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精子DNA 完整性损伤及其相关性研究进展 高永金，金保方 （南京中医药大学男科学研究所，江苏，南京，210046 ） 摘要：精子质量与功能下降，系目前男性不育的重要原因。虽然辅助生殖技术 （Assistant reproduction technology，ART）已使部分不育患者成功拥有了自 己的后代，但ART 的不良妊娠结局以及如何提高成功率仍是亟待克服的难题。当 前研究的热点主要集中在精子DNA 完整性的损伤机制、精子DFI 异常与男性生育 功能及辅助生殖技术妊娠结局相关性。本文就精子DNA 损伤与精子DFI 相关性的 研究进展作简要综述。 关键词：男性不育，ART，精子DNA 损伤，DFI 据统计，目前全球约有8%的育龄夫妇患有不育问题，即有5—8千万的育龄夫 [1] 妇饱受不孕不育问题的困扰，而且这个数字正以每年二百万的速度增长 ，故不 孕不育现已成为一个影响社会稳定和家庭幸福的全球性问题。在众多的不孕不育 影响因素中，男性因素约占40%，女性因素约占40%，双方因素约占10～20%，10～ 15%仍找不到明确原因。 虽然伴随1978年第一例试管婴儿的出生，体外受精- 胚胎移植技术(invitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）等ART从一定程度上解决人类的 生育问题，但ART成功率偏低、术后不良妊娠结局、各种并发症及费用偏高等不 足很大程度上限制了辅助生殖技术的普及运用。同时，临床中仅仅借助精液常规 分析中的精液量、精子数量、精子存活率、活动力等指标并不足以对男性生育能 力及不育原因做出准确的判断，更不能对精子的DNA完整性、精子顶体状况、精 子核成熟等与精子受精及生育能力密切相关的参数变化作出合理的解释。因此， 关于精子DNA完整性损伤及精子DNA片段指数（DNA fragementation index，DFI） 的研究已经成为生殖医学领域的热点之一。以下就精子DNA完整性损伤及DFI的相 关研究进展进行综述。 1.精子DNA完整性损伤 人类DNA是遗传信息的载体，对遗传物质及信息的传递起着重要的作用，在 人类的繁衍及后代遗传性状的传递中起关键性作用。与体细胞不同,人类精子染 色体主要被鱼精蛋白包装,其DNA双链紧密缠绕鱼精蛋白分子,富含半胱氨酸的鱼 精蛋白通过二硫键的交联使染色质进一步浓缩,从而增加了染色体的稳定性。而 精子细胞核内的组蛋白被鱼精蛋白替代的过程发生在精子发生过程的后期,这种 变化使核基质和核蛋白结合更加紧密,从而使精子细胞核重新塑型和浓缩,对于 保护精子基因组在精子面临外界应激(如女性生殖道中的氧化作用和睾丸环境温 [2] 度升高)时的完整性具有重要作用 。 1.1.精子DNA完整性损伤的病因 精子DNA损伤的病因，主要有环境污染、疾病、不良生活行为、微量元素及 化学、物理因素等。 1.1.1环境污染 各种工业、农业或生活废弃物在降解过程，能通过水源、空气及身体接触等 途径影响男性精子的生长及生存环境。有来自美国马萨诸塞州的一项研究表明, [3] 尿邻苯二甲酸盐代谢产物单乙基邻苯二甲酸盐与精子中DNA损伤有关 。高剂量 [4] 的氯乙酸甲酯对精子DNA有损伤作用 。同时，农业生产中的农药也能损伤精子 [5] DNA，如氧化乐果对小鼠精子DNA有明显的损伤作用 。此外，甲苯、2,4,6-三硝 基甲苯及其代谢产物、天然石炭酸均可以诱发精子DNA氧化性损伤,并导致生殖毒 [6] 性 。各种环境射线，如手机辐射可导致睾丸结构和功能损伤、精液参数变化、 [7] 附睾精子密度降低和生育力下降等 。 1.1.2不良生活行为 各种不良的生活行为，如吸烟、桑拿、不洁性交、过量使用咖啡，