裸鼠胰腺癌肝转移模型脂质体阿霉素介入化疗实验的研究.pdfVIP

口第七届全国胰腺癌研究进展暨规范化诊治学术研讨会论文汇编2010．09威肇 裸鼠胰腺癌肝转移模型脂质体阿霉素介入化疗 实验研究 解亦斌1王铮2 韩志凯2李爱东2张自强2李槐3马洁2赵平1 摘要：目的观察裸鼠胰腺癌肝转移瘤脂质体阿霉素介入化疗疗效。方法建立裸鼠胰腺癌 肝转移模型。采用脾脏注射给药模拟介入化疗。按照阿霉素对照组剂量不同分两次实验进行研究， 每次实验分6组，每组各7只。实验一分组：脂质体阿霉素高剂量组(6mg／kg)。脂质体阿霉素 中剂量组(3mg／kg)，脂质体阿霉素低剂量组(1．5mg／kg)。阿霉素组(3mg／kg)，吉西他滨加顺铂 ul 组(3mg／kg)和空白对照组(10010％葡萄糖)；实验二分组：脂质体阿霉素高剂量组(9mg／kg)。 脂质体阿霉素中剂量组(6mg／kg)，脂质体阿霉素低剂量组(3mg／kg)，阿霉素组(6mg／kg)，吉西 lal 10％葡萄糖)，观察不同剂量脂质体阿霉素介入 他滨加顺铂组(6mg／kg)和空白对照组(100 化疗对裸鼠胰腺癌肝转移瘤的抑瘤作用。结果实验一：脂质体阿霉素各剂量组肿瘤平均体积具 有显著差异(PO．05)，疗效呈剂量依赖性，脂质体阿霉素与相同剂量阿霉素相比肿瘤缩小更明显 (Po．05)，与相同剂量吉西他滨加顺铂无统计学差异(PO．05)。各组均未出现明显的毒性反应。 实验二：脂质体阿霉素高、中剂量组和低剂量组相比有显著性差异(P0．05)，脂质体阿霉素与 相同剂量阿霉素相比肿瘤缩小无显著性差异(PO．05)，与相同剂量吉西他滨加顺铂相比肿瘤显 著缩小(PO．05)。脂质体阿霉素各剂量组均未出现毒性反应，阿霉素组和吉西他滨加顺铂组出 现了明显的毒副作用，均有半数动物死亡。结论脂质体阿霉素用于介入治疗与阿霉素和吉西他 滨联合顺铂相比毒性显著降低，疗效显著提高。 关键词： 脂质体；阿霉素；胰腺肿瘤；肝转移；介入化疗；疗效 作者单位：100021北京，中国医学科学院肿瘤医院腹部外科、介入科，中国医学科学院肿 瘤研究所国家分子肿瘤学重点实验室 通讯作者：赵平，Emaih dr．zhaoping@263．net 基金项目：国家“863”高技术研究发展计划资助项目(2007AA0224A6) 胰腺癌是恶性度非常高的消化道肿瘤之一， 药物送入病灶内而降低不良反应。经过不断探索， 其发病率与死亡率基本相当，预后极差，其主要 目前脂质体已改进为能够避免内皮系统摄取，并 死因为肝转移。如果能对胰腺癌肝转移进行有效 显著提高肿瘤组织内药物浓度的隐形脂质体。本 治疗，绝大多数的胰腺癌患者将会获得延长生存 文拟通过动物实验来观察脂质体阿霉素在胰腺癌 期的机会。目前临床对胰腺癌肝转移虽广泛采用 肝转移介入治疗中的作用。 介入治疗，但缺乏相关实验基础，所用化疗药物 多借鉴肝癌介入治疗或胰腺癌全身化疗用药，亟 材料与方法 待发现更为有效的介入药物。阿霉素是目前临床 常用的介入治疗药物，抗瘤谱广、疗效好，可以 1．动物与细胞株：Balb／c．nu裸鼠为SPF级， 治疗多种肿瘤，然而该药在杀伤肿瘤细胞的同时， 体重：(18±2)克，5周龄，雄性；北京维通利华 也产生严重的全身不良反应，如心脏损害、骨髓 实验技术有限公司，合格证：SCXK(京) 抑制等，治疗指数低，临床应用受到限制，多年 来人们一直在寻找降低其毒副作用的方法。脂质 由中国医学科学院肿瘤研究所中心实验室提供。 体作为药物载体可以起到缓释作用，并可直接将 2．试剂：脂质体阿霉素2mg／ml(采用薄层水 207 【j第七届全国胰腺癌研究进展暨规范化诊治学术研讨会论文汇编2010．09威绔 化法和主动载药法制备【21，脂质体成分为氢化大 肝移植瘤模型鼠随机分为7组，即脂质体阿霉素高 豆卵磷脂：胆固醇：聚乙二醇．磷脂酰乙醇胺以52： 剂量组(脂阿高：6mg／kg)、脂质体阿