严重脓毒症免疫调节治疗：从免疫抑制走向免疫增强.pdfVIP

中华急诊医学杂志２０１４年４月第２３卷第４期ＣｈｉｎＪＥｍｅｒｇＭｅｄ，Ａｐｒｉｌ２０１４，Ｖｏｌ２３，Ｎｏ４ ·３６５· ·述评 · 严重脓毒症免疫调节治疗：从免疫抑制走向 免疫增强 宋振举　童朝阳 　　脓毒症 （ｓｅｐｓｉｓ）是危重病患者死亡的首要原 （ＲＬＲｓ）和ＨＩＮ２００蛋白等。除识别ＰＡＭＰｓ外，这 因，在所有引起居民死亡的病因中脓毒症排在第 些受体同时也可以识别由于组织损伤和细胞死亡而 ［１］ １０位 。早期对脓毒症发病机制的研究认为，失 释放的内源性物质如热休克蛋白、ＤＮＡ和ＲＮＡ片 控的、持续放大的全身性炎症反应 （ＳＩＲＳ）是引 段等内源性的危险信号。ＰＡＭＰｓ被ＰＲＲｓ识别后启 ［２］ 起脓毒症患者死亡的主要原因 。但随着支持治 动下游的ＮＦＢ信号通路，引起炎症介质的生成并 κ 疗手段的提高，绝大部分患者能够度过严重的全身 介导炎症反应。适度的炎症反应有利于病原体的清 炎症反应阶段即免疫亢进期，进入更加复杂的免疫 除；但如果ＮＦＢ信号通路持续激活，则引起炎 κ 抑制 （麻痹）期。近年来对死亡的脓毒症患者进 症介质 “瀑布样”的释放，过度的炎症反应对机 行尸检发现，脓毒症后期表现为严重的免疫麻痹， 体造成不利的影响，导致组织和器官功能的损伤。 且持续数天甚至数周。免疫麻痹导致后期出现继发 过去的研究认为炎症介质的过量生成是脓毒症 性感染，大部分感染的病原体是多种耐药的细菌或 ［３］ 发病的主要病理过程 。动物实验和临床研究均 真菌，无法控制的感染最终导致患者死亡。尽管早 证实炎症介质ＴＮＦ和ＩＬ１ 等在脓毒症的发病过 α β 期液体复苏、感染灶的及时清除、抗生素的早期使 程中发挥了重要的作用。而且有较多的动物实验也 用及器官功能支持的 “集束化治疗”是脓毒症治 证实抗炎症治疗、拮抗内毒素的治疗能够改善脓毒 疗的基石，但脓毒症的病死率仍居高不下。因此， 症小鼠的预后。但随后以 “免疫亢进”为理论基 不断探讨和研究新的治疗方法和理念迫在眉睫。近 础的，一系列 （约２５项）炎症介质 （ＴＮＦ 和 α 年来已经认识到免疫麻痹是严重脓毒症患者死亡的 ＩＬ１ 等）单克隆抗体的临床实验，均发现 “免疫 β 主要原因，近期有多项研究证实免疫增强 （刺激） ［４］ 抑制”治疗不能改善脓毒症患者的预后 。近期 治疗能够改善脓毒症患者的病情和提高生存率。本 被寄予厚望的阻断ＬＰＳ与ＭＤ２ＴＬＲ４受体结合的拮 文将总结脓毒症免疫功能紊乱研究的最新认识，探 抗剂 （Ｅｒｉｔｏｒａｎ，ＮＣ治疗脓毒症的临床 讨脓毒症免疫增强治疗的可能性。 ［５］