脲衍生物型与酚胺型手性固定相正相拆分β-受体阻滞剂对联体研究.pdfVIP

LC．163 脲衍生物型和酰胺型手性固定相正相拆分 ∥一受体阻滞剂对映体的研究 张艳辉邹晓蓉云自厚 (北京师范大学化学系北京100875) 1前言 胺类口-受体阻滞荆，具有口一受体阻滞作用和心脏抑制、局部麻醉作用。口．受体阻滞作用 有高度的立体选择性，因此。卢一受体阻滞剂对映体的拆分具有重要意义…。6iN等…在一 系列萘乙胺脲衍生物型手性同定褶(csP)拆分子普蔡洛尔。本文利用脲衍生物型手性固定 相(csP I)在正相条件下对噻利洛尔、阿替洛尔进行直接拆分，其中噻利洛尔得以很好分 离：利用酰胺型手性固定相(csPII)在lE相条件下直接拆分噻利洛尔、普萘洛尔、阿替洛 尔，其中普蔡洛尔、阿替洛尔得以很好分离。并在比较3种口．受体阻滞剂分离结果的基 础E探讨了拆分机理。 2实验部分 2．1仪器与试剂(略) 2 2色谱条件 酰胺型手性色谱柱【(励一l-naphthylglycine＆3，5-dinitrobenzoicacid，共价键合1，250mm ×4．6mm，二者均为脲衍生物型手性色谱柱【(曲-valne 共价键台】，2somm×4．6mm：流动相以正已烷、l，2．二氯乙烷为基础溶剂，极性调节剂 为甲醇、乙醇；阿替洛尔在276Ⅲ处检测，噻利洛尔和普萘洛尔在254nm处检测；流速： 1．OmL，min；柱温：30℃。用乙酸乙酯测定死时间“：：3．00min。 3结果与讨论 利用2种手性固定相对3种鼻-受体阻滞剂在正相条件下进行直接拆分，结果见表1。 表1 3种卢一受体阻滞剂的拆分结果 流动相组成(H：正己烷，D：1．2．二氧乙烷，E：乙醇，M：甲醇，A：三氟乙酸) 厩’：对映体分子第1个峰的容量因子。 ．359． 3种口-受体阻滞剂的拆分结果可用三点作用原理解释”l。 csP I在直接拆分鼻．受体阻滞剂对映体时，缬氨酸部分的手性中心主要起手性识别 I与3种卢-受体阻滞剂 作用，另一个手性中心萘基乙胺部分要提高分离的选择性”1。cPs 可能形成的作用力如图I所示：(j)固定相中羰基氧与对映体分子亚胺基氢之间的氢键作 用；(2)固定相中亚胺基氢与对映体分子手性碳原子上的羟基氧之间的氢键作用，此作用力 与立体化学有关；(3)呈n酸性的芳基部分可与固定相的萘基形成n—n电子授受体；(4)醚 基氧可与固定相萘基乙胺部分的亚胺基形成氢键作用。3种卢．受体阻滞剂均可与固定相 形成作用力(1)和(2)，噻利洛尔的芳基部分呈n酸性，可形成作用力(3)，普萘洛尔和阿替洛 尔的芳基部分成n碱性，不能与固定相形成作用力3，其中普萘洛尔由于芳基部分空间位 阻小，可与固定相形成作用力(4)，而阿替洛尔芳基取代基的空间位阻使其不能与固定相形 成作用力4。噻利洛尔和普萘洛尔满足三点作用原理，可以在csPI上拆分开，另外，它 们的R构型异构体与口缬氨酸作用后更稳定，出峰次序可能是s．胄。 哪睁邮H加罾咎， O H H 图1 臊衍生物型手性固定相与3种卢一受体阻滞剂的相互作用 芳氧基丙醇胺类卢．受体阻滞剂与酰胺型手性固定相csPII的相互作用如图2所示。 (1)芳氧基丙醇胺类芦．受体阻滞剂的-NH与固定相萘乙酰胺部分的-c=O形成氢键作用；(2) 芳氧基丙醇胺类鼻一受体阻滞剂f}勺．oH与固定相3，5-二硝基苯甲酰胺的一NH彤成氢键，此 作用力与立体化学有关；(3)芳氧基丙醇胺类芦．受体阻滞剂的芳基与CSP的3，5．二硝基 苯基形成Ⅱ一n电子授受体。S型对映体空间位置有利于三点相互作用的形成，所以可推 断s型对映体后洗脱。R型对映体空间位置有利于两点相互作用的形成，所以可推断R型 对映体先洗脱。阿替洛尔、普萘洛尔、噻利洛尔在此崮定相上的分离结果可用这些作t}{=i力 的形成解释。阿替洛尔、普萘洛尔、噻利洛尔均能与固定相形成作用力(1)和作用力(2)，阿 替洛尔和普萘洛尔的芳基能与固定相形成作用力(3)，所以可以拆分开，而噻利洛尔可能由 于其芳基不是典型的n碱基团以及其取代基的位阻而不能与固定相形成作用力【3)