PET%2fCT-FDG肿瘤显像.pdfVIP

如何发展，其发展尺度如何，尚有待临床医学专家、影像医学专家和卫生经济学 家密切合作，积极探索。可以预料，随着删CT应用的逐渐成熟，PET，cT的 临床价值一定会被认可，一旦有部分病种(如某些恶性肿瘤)的检查费用被纳入 医疗保险，PET，cT检查的需求量将大幅度上升，在l临床上会发挥更大的作用， 必将造福于广大患者，具有良好的应用前景。 PET／CT-FI)G肿瘤显像 海军总医院核医学科朱家瑞 恶性肿瘤是细胞内的致癌基因激活和抑癌基因丢失或丧失功能导致细胞无 序和无休止分裂的结果。恶性肿瘤细胞增殖失控，代谢紊乱，对能量和营养物质 的需求明显高于正常组织，表现为肿瘤组织内糖酵解增加，氨基酸和核酸的代谢 增强，这些变化正是正电子发射型断层扫描仪(PET)肿瘤显像的基础。用于PET (o—15)。碳、氮、氧是生物分子的组成成分，使用正电子核素标记生物分子对这 些分子的生物学性质基本没有改变。这样，我们就可以从分子水平上显示碳水化 合物代谢、氨基酸代谢以及DNA合成的状态。从理论上说，我们应当能够合 成出这些成分中任何一种的正电子核素示踪剂并且检测出它们在体内的代谢。 n玎自发明以来，葡萄糖的类似物FDG(18氟一2一脱氧葡萄糖)是研究最为 集中的药物，因为18F的半衰期较长(1lO分钟)，而且18F—FDG容易合成。 这两个特点给研究工作和临床应用带来极大方便。 一、F【)G肿瘤显像机理 (一)正常组织中的糖代谢 糖(碳水化合物)占人类食物总量的50％以上，是机体组织和细胞的主要 能量来源，同样也是肿瘤组织的主要能量来源。摄入机体的糖可以通过四条途经 分解：①无氧条件下酵解；②有氧条件下氧化；③磷酸戊糖；④糖醛酸。本节重 点讨论和肿瘤有关的糖酵解。 葡萄糖是糖代谢最重要的底物。血液中的葡萄糖在特异性载体(GLuTl．5) 的帮助下通过简单地扩散进入细胞，在多种酶的作用下葡萄糖转化为丙酮酸即糖 酵解。有氧器官的糖酵解是三羧酸循环和呼吸链的第一步，其主要功能是提供细 胞活动的能源一A=rP和细胞合成的原料。糖酵解的过程是(图8—1—1)：①葡 萄糖进入细胞后在胞浆己糖激酶的催化下生成6．磷酸葡萄糖(G．6一P)；②6．磷酸 葡萄糖经过异构反应转化为6一磷酸果糖；③通过异构酶再形成l，6一二磷酸果糖， 两次磷酸化，每个葡萄糖分子消耗2个ATP分子；④1，6一磷酸一果糖被磷酸果 糖裂解酶分解为磷酸2一羟基丙酮和3一磷酸甘油醛，同时2个辅酶I(NAD)分子接 受2个电子形成2个还原型辅酶I(NADH)；⑤磷酸2一羟基丙酮异构反应生成3 一磷酸甘油醛；@在脱氢酶的催化下经过氧化、脱氢和磷酸化转化为1，3-二磷酸 甘油酸；⑦在磷酸甘油酸激酶作用下产生3一磷酸甘油酸和御曙；@通过3一磷酰 基团重构和去水，形成2．磷酸甘油酸；@经烯醇化酶催化生成磷酸烯醇丙酮酸； ⑩通过丙酮酸激酶转移高能磷酸键，最后产生丙酮酸和2个ArP。整个过程中 1个葡萄糖分子消耗2个ArP分子分解为2个丙酮酸，产生4个ArP分子。在 缺氧时，丙酮酸分解为乳酸。在有氧状态下，丙酮酸进入三羧酸循环，最终一个 葡萄糖分子可产生38个A1m分子。 糖酵解是生物界普遍存在的供能途经，但是其效率不高，仅仅为三羧酸循环 (有氧分解)的1，19。～般情况下大多数组织有足够的氧保证有氧氧化之需，很 少进行糖酵解。某些病理情况如严重贫血、呼吸障碍和肿瘤组织则需要由糖酵解 供应能量。 (二)FDG的药代动力学 为了研究葡萄糖的体内动力学，研究人员将葡萄糖分子的第二位碳原子上的 羟基(．OH)用18F取代形成一种新的衍生物，即18F—FDG(2一氟代脱氧葡萄糖)。 F【)G被注入静脉后，它与葡萄糖的循环途径相同。“F—FI)G在GLuT的帮助下 通过细胞膜转运进入细胞内。FDG进入细胞后，在已糖激酶的作用下第6位碳 被磷酸化，转变成6一磷酸脱氧葡萄糖(FElG一6_P)。由于FDG．6．P不是下一步葡 萄糖代谢酶的底物，所以不再参与葡萄糖进一步的代谢。这样原本细胞内(除肝 够发生逆反应一脱磷酸，这样细胞内的FDlG可被运出细胞。在代谢过程中FI)G 的生物学行为并不完全与葡萄糖相同，FI)G在活体内肾的重吸收很少，可以通 过肾脏直接进入尿中，这与肾近曲小管的膜受体类型不同有关。磷酸-】FDG在体 内聚积，同时非磷酸化的FDG被清除出去，这为PET显像提供了良好的对比度。 由于“陷落”(扛apping)机制，细胞能够以磷酸化合物形式聚