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2008年世界疼痛LJ新闻发布会暨全固微创疼痛治疗研讨会 芬太尼口崩片的临床研究进展 朱维莉 时杰 陆林 北京大学约物依赖性研究所，北京 芬太尼口崩片是一种经口腔黏膜快速吸收的短效阿片剂型，与传统的口服给药途径相比，药物经过口 腔粘膜吸收可以直接进入人体血液循环系统，起效更迅速，目前已广泛地用于慢性疼痛及癌痛的爆发性疼 痛治疗。本文简要叙述其在临床研究方面的进展。 疼痛是发病率高，严重影响患者日常生活和工作的病症。近年来，随着社会的发展，生活质量的提高 成的苯基哌啶类药物，是当前临床上最常用的麻醉性镇痛药【1～1。芬太尼具有脂溶性强、分子量小等特点， 容易透过血一脑脊液屏障而进入脑。芬太尼口崩片是采用新的给药技术而制成的新剂型，通过产生泡腾反应 从而使药物更容易透过口腔黏膜吸收，故起效更迅速p。6J。芬太尼口崩片是2006年经美国FDA批准上市的 枸缘酸芬太尼的新剂型。芬太尼口崩片利用口腔粘膜大量的表面积和有丰富的血管，高渗透性，恒定的温 度将枸椽酸芬太尼制成口腔崩解片，颊粘膜吸收后可发挥迅速和稳定的止痛作用，该制剂已成功地应用于 控制癌症爆发性疼痛以及慢性、持续性疼痛的突然发作17—1。 1．芬太尼的化学结构 芬太尼商品名为1．苯乙基一4一(N一丙酰苯胺)哌啶，其化学结构见图1。 mC”IFlIIl —N ‘一N ～飞 ＼一／ ＼ 》 oN瞒／ 2．一般药理作用 醉性镇痛药，制品为枸缘酸盐形式。苏芬太尼和雷米芬太尼在临床的应用也逐年增多。 芬太尼的一般药理作用主要包括麻醉、镇痛和镇剞10J。399／kg芬太尼基本不引起脑电图变化，而在大 剂量30～7099／kg时就会使病人获得稳定的麻醉状态，处于知觉消失、安眠和镇定状态，脑电图表现有大 而慢的6波。芬太尼对脑电图的影响具有封顶效应，即用药达一定程度后，增加药量也不会使脑电图发生 进一步改变。芬太尼主要在肝内经受广泛的生物转化，通过脱去甲基、羟基化和酰胺基水解，形成多种无 药理活性的代谢物，随尿液和胆汁排出。不到8％以原形从尿中排出。 3．镇痛作用 芬太尼是纯阿片受体激动药，具有强效镇痛效应，其镇痛效价是吗啡的100～180倍，哌替啶的550～ 脉注射后起效较快，作用持续时间约30分钟。因此，芬太尼注射剂仅适用于手术及术后急性疼痛的镇痛治 疗。镇痛作用产生快，但持续时间较短，副作用比吗啡小。适用于各种疼痛及外科、妇科等手术后和手术 过程中的镇痛：也用于防止或减轻手术后出现的谵妄；还可与麻醉药合用，作为麻醉辅助用药；与氟哌啶 配伍制成“安定镇痛剂”，用于大面积换药及进行小手术。 43 2008年世界疼痛日新闻发布会暨全国微创疼痛治疗研讨会 4．芬太尼口崩片 buccal 芬太尼口崩片(fentanyl 置在牙龈与脸颊之间，放入口腔后有一个起泡过程改变片剂周围的pH值，这样能提高芬太尼的释放与通过 口腔粘膜的吸收直接进入血液11lJ。与传统的口服给药途径相比，药物经过口腔粘膜吸收町以直接进入人体 血液循环系统，从而避免胃肠道巾酶的降解和肝脏的首过效应，提高了药物的生物利用度。已有很多研究 表明，枸橼酸芬太尼经u腔粘膜给药是一种缓解突发性疼痛的有效给药方法。 5．芬太尼口崩片的临床研究 (1)药代动力学研究 Darwishetal在健康受试者身上比较了相同有效剂量的芬太尼口崩片的生物等效性，同时还考察了动、 的芬太尼口崩片来考察其生物等效性，并在72h内收集静脉血，检测血浆中芬太尼的浓度；第三阶段，在 给予l片400lag芬太尼口崩片前及给药后4h同时采集动、静脉血，用以评价芬太尼E1崩片的药代动力学特点。 及药时曲线下最大面积(AUC)分别上升了12％和13％，因此，两种不同剂量的芬太尼口崩片(1片400 lag 比静脉血提早15mimt¨J。 芬太尼口腔黏膜、静脉、口服3种制剂的药代动力学相