重组长效GLP-1受体激动剂E4-Fc融合蛋白项目建议书.docVIP

重组长效GLP-1受体激动剂E4-Fc融合蛋白 (rE4-Fc) 项 目 建 议 书 Tel2014年6月 目 录 概 要 3 一 项目介绍 4 （一） 适应症 4 （二）、作用机理 5 （三）、国内外进展 6 （四）、项目技术创新 7 （五）、市场需求 7 （六）、工艺情况 8 （七）、知识产权情况 9 二、项目风险分析 10 三、市场分析 11 四、投资及财务分析 12 五、合作方式 12 概 要 项目概述 胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4（简称E4）分离自希拉毒蜥唾液,是由39个氨基酸残基组成的生物活性多肽，结构上有53%氨基酸序列与哺乳动物胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like-peptide GLP-1）GLP-1的类似物，其对人体胰岛细胞胰高血糖素样肽-1（GLP-1）GLP-1相似的生物学活性。主要用于改善Ⅱ型糖尿病患者血糖的控制，特别针对使用二甲双胍、磺脲类药物等合用口服降糖药物仍然不能有效控制血糖的Ⅱ型糖尿病患者，克服了现有糖尿病治疗药物的缺点。 国内外进展 目前，已经上市的该类产品为美国Eli Lilly公司和Amylin制药公司exenatide，FDA于2005年批准其上市，2009年进入中国市场。 AstraZeneca研制开发的长效制剂Bydureon于2012年获FDA批准AstraZeneca改进了给药方式的Bydureon Pen也获得FDA的批准，但还没有进入中国市场。目前，国内没有国产的长效艾塞那肽相关制剂上市。 2009年，丹麦诺和诺德生产的GPL-1类似物利拉鲁肽被批准在欧洲上市，次年在美国上市，2011年正式进入中国市场，利拉鲁肽是在GLP-1上连接了一个脂肪酸侧链，增加了半衰期。Dulaglutide）已完成Ⅲ期临床试验，正在申请FDA的批准。GSK公司研制的GLP-1与人血清白蛋白(HSA)融合蛋白Albiglutide已经获得批准上市。 市场分析 据统计，2011年，全球糖尿病药物的销售总额高达260亿美元，据国外分析家最新的报告显示，进入21世纪，世界糖尿病用药市场总值将达357亿美元。中国目前每年大约花费120-130亿元人民币，预计到2025年，我国糖尿病治疗的费用将达到630亿人民币。 根据国家卫生统计资料统计，1979年我国成人的糖尿病患病率不足1%， 2000年已达2500～3000万人，201年我国糖尿病发病人数达到00万人。但令人忧虑的是，糖尿病不再只是中老年人病，有向青少年扩大的趋势。合作方式 技术转让或合作开发 目前在中国已大约有5000万糖尿病患者，并以每年150-200万人增长，并呈现患者人群年轻化趋势。糖尿病确证患者中90%以上属于Ⅱ型糖尿病患者。其发病机理主要是胰岛素?-细胞功能的渐进性衰竭，最后导致胰岛素分泌的不足。 胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4(简称E4）分离自南非大毒蜥唾液,是由39个氨基酸残基组成的生物活性多肽，结构上有53%氨基酸序列与哺乳动物胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like-peptide GLP-1）exenatide，商品名Byetta，通用名Exenatide Injection。2009年进入中国市场，中文商品名为百泌达，通用名为艾塞那肽注射液，它是国内已经上市的唯一的短效人胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，用于改善糖尿病患者的血糖控制。百泌达拥有10年以上的临床和实际使用经验，累计使用量年百万患者，良好的疗效获得了国内外的一致认可。AstraZeneca研制开发的Bydureon（exenatide，艾塞那肽长效缓释注射悬液）是用于型糖尿病治疗的首个也是唯一一种每周一次的药物，于2012年获FDA批准AstraZeneca改进了给药方式的Bydureon Pen也获得FDA的批准。目前，国内没有国产的长效艾塞那肽相关制剂上市，Bydureon Pen也没有进入中国市场。 2009年，丹麦诺和诺德生产的利拉鲁肽被批准在欧洲上市，次年在美国上市，2011年正式进入中国市场，利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物与人GLP-1具有97%的序列同源性，特点将GLP-1第20位的赖氨酸换成谷氨酸，并在此谷氨酸残基处接上1分子十六脘酸：棕榈酰(软脂酰)。Dulaglutide），其特点是将GLP-1通过linker与抗体的Fc融合，采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达，现已完成Ⅲ期临床试验，正在申请FDA的批准。GSK公司研制的GLP-1与人血清白蛋白(HSA)融合蛋白Albiglutide已经获得批准上市。国内外其他一些制药公司也在开发不同形式的长效GLP-1或者长效Exendin-4。 （四）、项目技术创新 本项目采用