HLA抗体检测肾移植失败(译文).pdfVIP

1 天津市秀鹏生物技术开发有限公司 American Journal of Transplantation March 2004 美国器官移植杂志特约文章 一项前瞻性的研究HLA 抗体预测肾移植失败 a b a b Paul I. Terasaki , *and Miyuki Ozawa Terasaki Foundation Laboratory, Los Angeles, CA, one Lambda Inc., Los Angeles, CA, USA （赵卫军燕秀梅 译 燕秀梅 校） 以前的研究已经表明，晚期的器官移植失败与HLA 抗体有关。最近甚至有资料表明，HLA 抗体在产 生排斥之前就已出现了几年[1] 。这些资料分别是： （ ） 1 从 36 个中心选取 4763 个病人，进行一次国际性联合研究，这个研究的目的是为了确定移植器官 功能良好的患者 HLA 抗体出现的比率。在肾移植的受者中，HLA 抗体的全部比率是 20.9% ，肝移 植是 19.3%, 心脏移植是 22.8%, 肺移植是 14.2%。 接受环孢素Ａ－霉酚酸吗啉乙酯（CsA-MMF ） 治疗的患者比接受环孢素Ａ－咪唑硫嘌呤（CsA-Aza ）治疗的患者的抗体比率要低得多。接受环孢 素Ａ－霉酚酸吗啉乙酯治疗的抗体比率是 9.8% ，而接受环孢素Ａ－咪唑硫嘌呤治疗抗体比率是 18.1% （p=0.00008 ）。 （2 ） 对 23 家肾移植中心进行一项前瞻性的研究，是为了证明 HLA 抗体是否能在一年之内预测移植失 败。在所跟踪调查的 2278 个患者中，91 个移植物失功了，34 个患者死亡。在 1778 个没有 HLA 抗体的患者中，3.3%移植失败了，与此相比较，在 500 个有 HLA 抗体的患者中，6.6%移植失败了 （p=0.0007 ）。在 1421 个没有产生抗体的患者中，3.0%失败了，与此相比，在 244 个产生 de novo 抗体的患者中，8.6%移植失败了(p=0.00003) 。1.5%的患者出现的死亡率并不和抗体有关。因此， 在进行这个前瞻性研究的一年后，具有 HLA 抗体的患者比那些没有抗体的患者的移植物失败率要 高得多。 概要 经过 35 年的研究与实践，我们已经知道了 HLA 抗体往往会出现在术后病人的血清里。而且，这些抗 [2] [3] [4] [5] 体和后来的移植失败紧密相关 。因此，抗体与移植失败有很大关系，并且抗体在心脏 、肺 和肾移植 排斥之前出现，但是人们不愿意考虑使用 HLA 抗体进行长期监测。在长期的跟踪调查 HLA 抗体来预测晚 期的移植物失败这方面研究是缺乏的。然而，首次这项研究共持续了八年，每年进行一次抗体检测，最终 结果在 2002 年就被提供了[6] 。通过长期的系统研究，两项重大的发现是：首先，通过长期抗体的监测发现， 2 天津市秀鹏生物技术开发有限公司 抗体在体内存在许多年后移植物最终才被排斥。第二，所发现的抗体，经常不是针对供者特异性抗体。供 者特异性抗体有可能在外周血中不被发现，这是因为它们被肾脏吸收了。然而，当肾被完全排斥的时候， 供者特异性抗体在外周血中却被发现了[7] 。通过利用基因重组抗原包被的磁珠进行抗体特异性检测，这能 够清楚看到供者特异性抗体出现在排斥现象后。我们也