CTLA4-Ig与抗CD40L单克隆抗体抑制大鼠胰腺移植急性排斥反应的机制.pdfVIP

维普资讯 2007年6月第 28卷第 6期 ChinJOrganTransplant,June2007,Vol28,No．6 · 327 · CTLA4一Ig和抗 CD40L单克隆抗体抑制 大 鼠胰腺移植急性排斥反应的机制 虞俊波 徐泽宽 韩曙光 苗毅 【摘要】 目的 探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原 4免疫球蛋 白(CTLA4-Ig)和抗 CD40L单克隆 抗体对异基因大 鼠胰腺移植后急性排斥反应的作用及其相关机制。方法 建立大 鼠的胰十二指肠移 植模型，供者为F344大鼠，受者为经链尿佐菌素诱导为糖尿病模型的Lewis大鼠，受者移植后分为4 组，每组 12只。A组：为应用生理盐水对照组；B组：应用 CTLA4一Ig200x／g；C组：应用抗 CD40L单 克隆抗体 200 g；D组：联合应用CTLA4-Ig和抗 CD40L单克隆抗体各200x／g。各组分别于术后第2 d腹腔注射相应的药物。术后 1、4、7、10d分别取各组的移植胰腺，进行常规病理检测；采用逆转录聚 合酶链 (I PcR)法检测移植物 白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素 4(IL_4)、白细胞介素 10(IL-10)、 干扰素(IFN-7)的表达；术后第 1、4、7、10d取受者外周血，采用流式细胞术计数T细胞亚群 CD3 、 CD4和CD8 ；术后第4d取移植胰计数CD4CD25T细胞。结果 病理检测显示：与 A组相 比， B、C组排斥反应明显减弱，D组几乎未发生排斥反应；B、C、D组 IL-2的表达高峰延迟，且表达水平较 A组有不同程度的降低，D组又较B、C组表达水平下降，差异有统计学意义；B、C、D组 IFN一丫的表达 水平较A组有不同程度的降低，但D组与B、C组的差异不显著；B、C组 IL_4的表达水平较A组有不 同程度的升高，D组较A、B、C组表达水平下降，差异有统计学意义；B、C组 IL-10的表达水平较A组 有不同程度的升高，D组与A组差异不显著；B、C、D组 CD3 、CD4和CD8 T细胞数均相对减少， CD4CD25 T细胞数有不同程度升高，与 A组 比较，D组 的差异最为显著。结论 联合应用 CTLA4一Ig和抗CD40L单克隆抗体能更有效地抑制大 鼠胰腺移植后排斥反应，其机制可 能与 Th1／Th2型细胞因子偏移及 CD4 CD25 调节性 T细胞增多等有关。 【关键词】 胰腺移植；免疫耐受；YCCD40L单克隆抗体 ；大鼠 RoleofCⅡA4-Igandnati-CD40Lmonoclonalnatibodyintheinununerejectionofpancreastransplnata— tioninrats Ⅲ Jun-bo，XUZe-kuan，HAlNShu-guang，eta1．DepartmentofPancreasSurgery， FirstA{{tliatedHospital，NanjingMedicalUniversity，Nanjing210029，China Correspondingauthor：XUZe-kuan，Email：xuzekuan@hotmail．CODI [Abstract] Objective ToinvestigatetheroleofCTLA4-Igandanti-CD40Lmonoclonalantibody intheacuterejectionofpancreaticoduodenaltransplantationmodelofrats．Methods Pancreaticoduo- denaltransplantationmodelwasestablishedfrom thedonorF344ratstotheLewisrecipients(diabetes models)．Themodelsweredividedinto4groups：groupsA，B，C andDwith12ratsineachgroup． TwOdaysaftertransplantation，recipientswereiniectedintraperitoneallywithsaline。CTLA4-Ig(200 g)，anti-CD40L monoclonalantibody (200 g)，CTLA4-Ig (200 g) combinedwi