替比夫定治疗阿德福韦酯疗效不佳的慢性乙型肝炎的疗效.pdfVIP

· 药物与临床 · 2011年4月第49卷第10期 替比夫定治疗阿德福韦酯疗效不佳的慢性乙型肝炎的疗效 柳家红 浙江省奉化市人民医院消化内科，浙江奉化 315500 【摘要】目的 观察替比夫定治疗阿德福韦酯疗效不佳的慢性乙型肝炎的疗效。方法 58例阿德福韦酯初始治疗疗效不佳 的患者随机分为三组，A组20例，停用阿德福韦酯，换用替比夫定600rag／日治疗，疗程48周。B组20例，停用阿德福韦酯， 换用拉米夫定 lOOmg／日治疗，疗程48周。C组 18例，继续阿德福韦酯 10mg／日治疗，疗程48周。观察后续治疗前后肝功 能，HBV标志物、HBVDNA变化情况及耐药情况。结果 各组疗程完成后 A组肝功能复常率、HBVDNA转阴率、HBeAg 转阴率均高于B、c两组，差异有显著性统计学意义，且耐药率更低。结论 对阿德福韦酯疗效不佳的慢性乙型肝炎患者的 治疗，采用替比夫定后续治疗可能是很好的选择。 【关键词】慢性乙型肝炎；替比夫定；后续治疗 【中图分类号】R512．6*2 【文献标识码】B 【文章编号】1673—9701 2011 10—44—02 阿德福韦酯 ADV 是一种核苷类抗乙型肝炎病毒药物。由 次。三组在疗程24周、48周时分别进行疗效评价并继续随访。 于抗病毒作用较弱，对慢性乙型肝炎 CHB 治疗后可出现HBV 1．3 观察指标 DNA水平降低不显著或治疗48周HBVDNA水平仍然较高的 三组均于后续治疗前及后续治疗期问每8—12周检测 1次 情况。本文对 58例应用ADV初始治疗疗效不佳的CHB患者采 血及尿常规、肝肾功能、心肌酶、乙型肝炎病毒标志物 HBVM 及 用三种不同的方法治疗，其中20例换用替比夫定 LdT 再治疗 ， 血清HBVDNA，HBV耐药基因检测于后续治疗前后 24周及 48 取得了较好的疗效，现报道如下。 周各检测 1次。AIJrr以自动生化分析仪 Beckmm 进行检测， HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗 HBeAg、抗 HBc用ELISA法测定， 1 资料与方法 HBVDNA用斑点杂交法及 PCR定量检测，HBV DNA最低检出 1．1 一般 资料 限为 1×103拷贝 ／mL。HBVDNA耐药基因检测由杭州迪安医 58例均为2007年6月一2009年 12月间我院感染科门诊 学检验中心完成。 或住院的CHB患者，临床诊断为CHB轻、中度，符合 2005年中 1．4 疗效评价 华医学会肝病学分会、感染病学分会联合制订的 《慢性乙型肝炎 ①生物化学应答：完全应答为ALT复常；无应答为未达上述 防治指南》I【l，并排除重叠或者合并其他肝炎病毒感染及合并代 标准 以上评价标准已排除降酶药的作用和其他引起 ALT升高 谢性或 自身免疫性肝病 。58例患者初始治疗均采用 ADV 的原因 。②病毒学应答：完全应答为HBVNDA 10拷贝 m／L； 10mg，1次 ，d 治疗48周，服用ADV前患者HBVDNA阳性，定 部分应答为未达完全应答标准，但 HBVDNA下降大于 2个 量 1．0XlOs拷贝 ／mL，HBsAg阳性 ，HBeAg阳性 ，HBcAb阳性 ， loglO；无应答为未达上述标准。③血清免疫学应答：完全应答为 且血清谷丙转氨酶 ALT 为正常值的2～5倍。判断疗效不佳的 HBeAg／抗HBe发生血清学转换 排除前一C区变异患者 ；部分 标准： ~ADV治疗 ．48周，HBVDNA定量下降 2个 log。；②治 应答为HBeAg转阴但未出现抗一HBe；无应答为未达上述标准。 疗48周，HBVDNA转阴后又转为阳性，目定量 1DX10拷贝m／L。 1．5 统计学处理 ③同时HBV DNA耐药基因检测未发现对 ADV耐药株和HBV 采用 SPSS15．0软件进行统计分析，计量资料采用 ±s YMDD变异株。58例患者随机分为A、B、C三组 ：A组 20例，停 表示，两组问比较用t检验，P O．05为差异有统计学意义。 用ADV，换用LdT治疗；B组 20例，停用ADV，换用LAM治疗； c组 18例，继用ADV。三组在性别、年龄及病情等方面具有可比 2 结果 性 P O．05 ，具体见表 1。 2．1 替比夫定组、拉米夫定组与继续应用阿德福韦组 24周和48 周时生物化学和血清学及病毒检测结果 表 1 兰组一般资料比较 2．1．1 24周时三组 ALT复常率、HBVDNA转阴率、I-IBeAg转 组别 例数 性别 年龄 岁 ALT U／L HBVDNA 阴率、抗HBe转阳率见图1。治疗 24周时3组AL1复常率，经组 问比较，差异无统计学意义 P 0．05 。HBVDNA转阴率、HBeAg 转阴率和抗HBe转阳率