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第二届全国发酵工程学术讨沧会论文集 l 998 生物合成的高分子PHB V 在新型药物倒剂中的应用★ 陈链广陈坚张志成堵固成伦世仪 玉■轻工大学生鞠工程学院环啦生犍技术研究童无铸214030 擅蔓本文介绍了由徽生物台成的新型功能高分子幕-p·羟基丁酸醅及聚-口糖基丁酸戊政菇寨 醋在药韧膜舸、徽球及徽胶羹中的盥用。并对制备时影响因素及药物算煎动力学迸行了讨论． 美■词聚-p掘基丁酸醯．素-且糖基丁酸戊酸共聚静．旗荆，徽球，擞腔曩 近十多年来，由于药剂学的迅速发展，药物制剂已由常规制剂向精密的控释制剂和靶 向制剂发展。因为它们具有能控制药物缓慢释放、药物持久、使用方便、副作用小、能把 药物输送到体内特定部位。并能识别异常细胞等特点。控释药物制荆和靶向药物制剂通常 都由载体物质及负载的药物组成，载体分为生物降解和非生物降解两丈类．利用生物可降 解的高分子材料作为载体，因药物释放屠载体会自行降解，不必手术除去，使用十分方 便。常见的这类载体通常都由化学方法合成，如聚乳酸、聚己内酯等。但由于化学合成这 些聚合物时需加入一些添加剂，它们留在产品中对人体不利“4，而微生物合成的新型功 能高分子聚·B-羟基丁酸酯口HB 爱聚·B-羟基丁酸戊馥共聚醅@鼬帅因具有良好的生物相 容性及生物易降解性，将其作为药物载体的研究，正引起国外研究者的极大兴趣． PHB v 是微生物在不平衡生长条件下贮存于细胞内的一种高分子聚合物．人们已经 知道的能产生pHB v 的微生物主要有：产碱杆菌属“lcoJigene．s 、红螺苗属 R枷如g痧一胁c搬 、甲基营养茁0蜘囔础栅∞矗口、周氮菌属埘zotobacter 等．本研究室详细研 究了真养产碱杆菌“lcall『geme．s“啪咖0合成PHB V 的工艺条件“1、提纯岫 v 的新方 法””1，并对其在药物缓释体系中的应用进行了研究”1．结果表明，由本实验室合 成、提纯的胁 v 能够作为某些药物缓慢释放的载体．鉴于国内外还根少有关于生物合成 的Hm v 在药物控释和靶向系统中应用的镲速报道，本文将对此进行介绍． 一、p如j v 在药物膜荆中的应用 膜荆∞㈣即是将药物溶解或均匀分散在成膜材料配成的溶液中，涂抹或制成的药 物制剂。膜荆的主要特点是：工艺简单，易于操作；成膜材料用量少，节约原料；生产膜 剂不会粉尘飞扬，环境污染小等． 尽管如此，pI-IB V 作为膜材料制备药物膜刹的研究还只是处于探索阶段．Akht口r” 等人以甲基红作为模型药物，采用镕铸法和熔延法制备了P珊 v 药物膜剂，并详细研究了 影响药物释放的因素．结果表明，药物释放有两个阶段：首先是存在于膜表面的药物的宪 释，然后是包裹在膜中的药物通过膜中的空隙的缓慢释放．由于在药物释放过程中PHB V 降解速度组慢。嗣而P舳 、『 的溶蚀作用对药物释放的影响很小．哪m中的HV-与HB的 比例对药材释放速度有明显的影响．HV含量增大，释药速度加快．通过选择合适的制备 条件来提高PHl3 V 的结晶速率，可以减少或消除药物释放初期出现的突释现象． ·轻工息会辩拽基垒项目 ——289—— 第二届全国发酵工程学术讨论会论盘集1998 二、pFm Ⅵ在药物缓释微球或微胶囊制剂中的应用 微球 m妇osphe嘞或徽囊 瑚icfoc卵g出 系用高聚秘为骥材料，将液体或同体药物包裹 成直径】～5000pm的微小腔囊．药物微囊化后，具有延缓释药，提高药物稳定性，降低对 机体的刺激性，改进某些药物的物理性质以及将液体药物固化等作用． 利用溶剂挥发的方法，J1lni等人”·制备了执癌药物安乐霉素一PI-IB缓释微球．其制 备方法如下：一定量韵药物粉末、添加剂以及啪溶解到 氯甲烷中，再将其分散到古明 胶O 离子水洗涤。箍微球室温真空干燥．体外释放研究表明，经过】2叫、时，只有10％的药物释 放．因此有必要提高药物的释放速度．在他们的研究中，通过加入添加荆柬提高药释速 度．但添加剂的加入对徽球粒径及药物含量却没有明显的影响 如表l所示 ． 表l不同添加剂对PHB药物微球的粒径及药物含量的影响“5 Table1 E腩：ct onsizes ofPHB ofadditivesanddn培c,ontentsmicrosph∞ 酸 zl酯 丁酷 直径 药物含量 直径 药物含量 直径 药物含量 “岫 ％ u曲 ％ u砷 幻 193 7 7 已酸酯 3±3 12．9 [71．9±2，713．， 170．0士2 13．4 14．1 180 12．6 癸酸醣 175．9士3．0 8±2．9 165．0±2．013．2 月桂酸酯 1686±3．312．2 192．7±2．812．2 158．4±l，812．1 十四酸醑 191．4±3．411．