生物活性微晶玻璃质药物缓释体及释药规律研究.pdfVIP

生物活性微晶玻璃质药物缓释体及其 释药规律的研究 陆德明陈晓峰张梅梅 IJ』东轻工业学院250100 张玉德汤继文 山东医科大学附属医院250012 摘要： 本文介绍氟磷灰石、氟垒云母型生物活性破璃陶瓷药物缓释津的制奋工艺和性 质，内装抗骨肿瘤药物氯甲喋呤 MTX ，用动物体内实验方法研究其释药规律，为 连一步临床应用观察提供散据。 铭』l+3 关犍词：生物活性 玻璃砑瓷 药物瑷释体 一、引 言 ’。一o 1980年KLemm最先忙r庆大霹卜骨水泥珠链治疗慢性骨链炎获得成功的报 导”1，疗效达96％，开创了值入缓释治疗骨科疾病的先例。植入式缓释化疗是骨 肿瘤、骨结核、骨髓炎等骨科疾病综合治疗的重要组成部分，该方法最大优点是释 药时间长，局部组织浓度高，全身浓度低，全身反应小，是口服、肌注、静脉绐药 等投药方法无法比拟的。但是骨水泥有许多缺点，它是一种无生物活性的有机物质， 不能与骨形成牢固的化学结合，只1抱起枯结固化f仁用，固化过程中会释放出大量热 量．不能怍不耐热药物的载体，在体内会释放出一定数量的单体，有毒副怍用。近 年有用羧基磷灰石陶瓷怍缓释俸涪守骨结核的报导”】。生物活性玻璃是70年代韧 发展起来的一类新的生物医学材料．用它来作药物缓释庠，不仅能起缓慢释药作用， 还能与活骨彤成牢固的化学结合，起骨缺损的修荆、f#用。 本研究首先制备用于沿疗骨肿瘤的氟磷灰百、氯垒云母型生物活性玻璃陶瓷药 物缓释体，井测定其性质，然后厢动物实验方法研究其释药规律。 二、实 验 l、缓释体的制备及性质测定 采用本课题组研究成功的氟磷灰百、氟全云母型生物活性玻璃陶瓷f#缦释庠的 基材，其化学组成范围为1wt 性，致密材料具有良好的可切削性。3。经如下工艺过程；配合料制备——玻璃 熔融一一水淬一一快速脱水一一干燥——干管——筛分——注浆成型——干燥—— 烧结——冷加工——晶化处理…制品。制备出长20mm，外径5mm，内径2mm，一端 开口的囝管型墁释体，每只重约3tomg，测定墁释庠的抗折强度，显气孔率，吸水 一284一 。1霉 宰，体积密度，气孔孔径。干管粉料的差热曲线．根据差热曲线确定晶化处理工艺 制度，用x一衍射法鉴定玻璃陶瓷的晶相种类。在玻璃熔融水淬时，用少量熔融玻璃 漾浇铸小块试样，一半随缓释体一同晶化处理．另一半不作处理，用电镜 SEM 观察 小块试样晶化前后的显微结构形虢。 2、动物体内试验 用骨水泥封口。取新西兰兔28只．雌雄兼用，随机分成7组，每组4只．垒麻后于双 股骨下端凿除20×0．5 ram 长骨片．右侧埋入装药缓释体，左侧埋入未装药堤释体 。一G。 和释放百分宰 G。／G。×100％ 。 3、血液及局部组织中MTX浓度测定 职新酉兰兔40只，随机分成4组，每组10只．其中2组按上述方法在右股骨下端 埋入装药绥释漆，于埋后第3、第ll天各处死lO只，心腔采血2mL，再将缦释体周围 液和血清，用2中同样方法测定血液及局部组织中MTX浓度。另2组怍对照，同样于 右侧殷骨下端埋入不装药的缦释体，然后每只兔每夭灌股MTX5mg，分别干第3和第 1i天给药2小时后各处死10只，按实验组条件处理标本送捡。 三、结果与讨论 1、缓释体的性质及影响因素 理前后块皋试样的显徽结构形貌见图3和4，缓释体的断面气孔分布状况见图5，缓 释毕的其他性质列在表1。 ‘豸e 图1干磨粉料的DTA曲线 图2缓释体的X—ray曲线 ——285—— 图3晶化前块嫩试样SEIⅥ照片 图4晶化后块陬试榉的SEM照片 盘5缓释津断面的SEM照片 表l 暖释雉的性质 扶四l可知用怍瑷释体的玻璃干扮的DTA曲线具有两个破热峰。即S30C和960 它们应是氟金云母和氧磷灰百的折晶温度，晶化处理后所得到的上述两微晶相从图 2得到证实。图3是未晶化处哩玻璃的SEM照片，这是一复杂的分相玻璃．基相中分 离出小滴状相和大滴状相，六滴状相中又二次分离出小滴状相，基相是高碱硅铝相， 基相中小滴状相是高碱硼相，大滴状相是高钙磷相，大滴状相中的小滴状相是富硅 一286— 相一，‘6 。图4中颗粒状结晶体是氟磷灰石晶嫩，叶片状结晶体是氟金云母晶 沐。从四5中可以看到缓释体的气孔略显园形，大小不均，平均孔径约在300肛m， 从表1可知这些气孔中约有25．4％ 唪积 是开口气孔 显气孔 其余是闭口气孔， 表1中列出了缦释瘁的抗折强度，多孔材科的强度遵循Ryskewuch公式： 6—5 oe-C” 式中6表示材料强度，6。表示材料的气孔率为O的强度，C是常数，P是气孔率，无 疑气孔率是影响材料强度的最重要因素，随着气孔率P的增大，材料强6呈指数倍 数下降．5。则与材料的化学组成和相组成有关。多孔材料的气孔率又与料料颗粒