注射用头孢哌酮钠在3种输液中的含量与杂质分析.pdfVIP

安 徽 医 药 AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal 2006Jan；10(1) ．69． 注射用头孢哌酮钠在3种输液中的含量和杂质分析 金慧萍，吴 敏，张晓芬 (浙江省台州市立医院药刑科，浙江 台州 318000) 摘要：目的 观察注射用头孢哌酮钠在 5％葡萄糖 、0．9％氯 · L 磷酸氢二钠溶液61．0ml，混匀，pH值为7．0)溶解，再 化钠、5％木糖醇中的杂质变化。方法 将头孢哌酮溶于3种 加流动相稀释成 lml中含上述2种物质各0．2mg的混合溶 输液后，用改进高效液相色谱法测定在放置过程中的头孢哌 液，进样测试 ，头孢哌酮与头孢哌酮降解物 B的分离 良好。 酮钠的含量及杂质变化。结果 测得头孢哌酮的含量 3 结果 93％，主要杂质头孢哌酮降解物 B及在3．1、3．8和4．3min 按上述方法配置的三种溶液均为澄清透明、无色溶液，放 三处出现的杂质 ，在常温下放置 8h后 0．8％。结论 头孢 置过程中外观无变化。从检测的图谱可知，头孢哌酮和头孢 哌酮在以上3种输液中是稳定的。 哌酮降解物B的保留时间分别为7．1min和5．2min。而在 关键词：头孢哌酮；头孢哌酮降解产物B；杂质；输液稳定性 3．1、3．8和4．3min三处出现杂质峰，估计为头孢哌酮注射剂 中的其他杂质，见图1。 注射用头孢哌酮钠属三代头孢菌素，抗菌谱广，临床应用 广泛。头孢哌酮钠中含多组分杂质，包括降解物 B、T-155B、 3TZ、7-ACA、P14、S-异构体等…，这些杂质本身无抗菌活性， 却是头孢哌酮在输液过程中的致敏物质。根据 《中国药典》 2000年版二部收载的对注射用头孢哌酮钠杂质控制要求，含 头孢哌酮聚合物以头孢哌酮计不得过 0．8％，本实验采用 图1 头孢哌酮钠注射剂溶于5％GS中的检测图谱 5、6、7为三处杂质峰，8为头孢哌酮降解物 B，9为头孢哌酮 HPLC法，通过对溶于5％葡萄糖、0．9％氯化钠、木糖醇3种 输液中的头孢哌酮的含量以及药液在放置过程中的主要杂 分别对溶于5％葡萄糖 、10％葡萄糖和5％木糖醇中的头 质——降解物B等的含量进行测定分析 ，以考察头孢哌酮在 孢哌酮注射液在各时间段所测的头孢哌酮和头孢哌酮降解物 这些输液中稳定性，对于临床上的安全用药有一定的意义。 B及其他杂质的峰面积进行对比，见表 1—3。 1 仪器与试药 表1 头孢哌酮、头孢哌酮降解物、其他杂质在5％葡萄糖中的峰面积比(％) 1．1 仪器 美国Waters515泵，Waters2487紫外检测器， 杭州英谱色谱工作站，HS一2060A型超声波清洗器 (天津市恒 篙头孢哌酮 杂删 杂 杂 奥科技发展有限公司)，TG一328A型分析天平 (上海天平仪器 T=7．1rain T=5．2min T 3．1rain T=3．8rain T=4．3min 厂)。 1．2 试药 头孢哌酮 、头孢哌酮降解产物 B对照品由中国 生物制品检定所提供；头孢哌酮钠注射剂 (溶媒结晶型)，规 格：1．0g，江苏恒瑞医药股份有限公司，批号5％ 葡萄糖注射液 ，浙江济民制药有限公司，批号0． 9％氯化钠注射液，浙江济民制药有限公司，批号 木糖醇注射液 ，规格：500ml：25g，江苏淮安双鹤药业有限责 表2 头孢哌酮、头孢哌酮降解物、其他杂质在加％葡萄糖中的峰面积比(％) 任公司，批号甲醇、乙腈为进 口色谱纯，三乙胺 、