EGFR-p38+MAPK信号通路参与机械通气肺损伤大鼠肺组织HMGBl的表达.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(6)：1O29—1033 · 1029 · [文章编号] 1000-4718(2013)06—1029-05 EGFR—p38MAPK信号通路参与机械通气肺损伤 大鼠肺组织 HMGB1的表达 唐春林 ， 丁 宁 ， 程傲冰 (广州医学院附属肿瘤医院麻醉科，广东 广州510095；广州市第一人民医院麻醉科 ，广东 广州510180) [摘 要] 目的：研究表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)一p38丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activatedproteinkinase，MAPK)信号通路在机械通气肺损伤(ventilator·inducedlunginjury，VILI)大鼠肺组 织高迁移率族盒蛋白1(highmobilitygroupbox1protein，HMGB1)表达中的作用。方法：健康 sD大鼠32只随机 分为4组 ：对照组(A组)不行机械通气，保留自主呼吸；小潮气量通气组(B组)潮气量 (V)为8mL／kg；大潮气量 通气组(c组)V 为40mL／kg；大潮气量通气+EGFR拮抗剂AG一1478组为D组。机械通气4h后处死动物 ，测定 支气管肺泡灌洗液中总蛋白水平、白细胞计数以及肺湿干重 比值 (W／D)和髓过氧化物酶(MPO)活性，采用HE染 色观察肺组织病理学改变，Westernblotting方法检测肺组织磷酸化EGFR、磷酸化p38和HMGB1蛋白表达，RT—PCR 方法检测 EGFRmRNA的表达。结果：通气4h后，与A组比较，C组肺组织病理学改变明显，总蛋白水平、白细胞 计数、肺W／D、MPO活性、EGFRmRNA表达和磷酸化水平、p38磷酸化水平以及 HMGB1蛋白表达均显著增加(P 0．05)；与c组比较，D组上述各项指标的变化均显著降低 (P0．05)。结论：大潮气量机械通气可引起大 鼠急性 肺损伤，其机制可能与通过EGFR—p38MAPK信号通路介导HMGB1蛋白的表达有关。 [关键词] 机械通气；急性肺损伤；受体，表皮生长因子；高迁移率族盒蛋白1；丝裂原激活蛋白激酶类 [中图分类号] R563．8 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2013．06．013 EGFR-p38MAPK signalingpathwayisinvolvedinexpressionofHMGB1 inpulmonarytissuesofratswithventilator-inducedlunginjury TANG Chun—lin ．DING Ning ．CHENG Ao．bing (DepartmentofAnesthesiology，AffiliatedTumorHospitalofGuangzhouMedicalCollege，Guangzhou510095，China； DepartmentofAnesthesoiolyg，GuangzhouFirstPeopelsHospital，Guangzhou510180，hCina．E—mail：dingninggz@hot— mail．corn) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheroleofepidemralgrowthfactorreceptor(EGFR)一p38mltogen—activated proteinkinase(MAPK)pathwayintheexpressionofhihg mobilitygroupboxlprotein(HMGB1)inthelungtissuesof ratswithventilator·inducedlunginjury(VILI)．METHODS：Thirty-twohealhtySprague-Dawley(SD)ratswererandomly dividedinto4groups(rt=8each)：groupA，spontaneousbreathi