MMP-7、MMP-10和TIMP-4在心力衰竭心室重构中的表达.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(3)：440—446 [文章编号] 1000—4718(2009)03—0440—07 MMP一7、MMP一10和 TIMP一4在 心力衰竭心室重构中的表达 魏英杰， 胡盛寿 ， 李 君， 张晓玲， 崔传珏， 黄银霞， 沈 雅， 黄 洁， 张 浩 (中国医学科学院阜外心血管病医院，中国协和医科大学心血管病研究所 ， 卫生部心血管疾病再生医学重点实验室，北京 100037) [摘 要] 目的：应用细胞因子抗体芯片技术筛选与心力衰竭心室重构关系密切的基质蛋白酶。方法：从本 院的心脏病组织库中挑选6例病理诊断明确和各方面资料比较齐全的致心律失常性右室心肌病引起心力衰竭的 心脏病标本 (来源于心脏移植的受体)，与年龄、性别和种族等因素相匹配的正常对照心脏组织 (来源于心脏移植的 供体)进行细胞因子抗体芯片分析，筛选在致心律失常性右室心肌病引起的心力衰竭中差异表达的基质蛋 白酶，并 应用酶联免疫分析和免疫组织化学的方法加以验证。结果：在所筛选的l7种基质金属蛋白酶中，只有MMP一7和 MMP一10在致心律失常性右室心肌病引起心力衰竭中高表达，而在4种基质金属蛋白酶内源性组织抑制剂中，只 有TIMP一4低表达。经酶联免疫分析和免疫组织化学的方法证实 ，不仅在致心律失常性右室心肌病引起心力衰竭 的心肌，在缺血性心肌病和扩张性心肌病引起的心力衰竭心肌中也发现MMP一7和MMP一10的高表达及TIMP一 4的低表达。结论：心肌组织中MMP一7和MMP一10的高表达及 TIMP一4的低表达在不同心肌病引起的心力衰 竭心室重构分子机制中可能发挥重要的作用。 [关键词] 心力衰竭；基质金属蛋白酶；基质蛋白酶类组织抑制剂 ；心室重构 [中图分类号] R363 [文献标识码] A MMP一7．MMP 一10andTIMP 一4expression inventricularremodeling ofhumanheartfailure WEIYing—jie，HUSheng—shou，LIJun，ZHANG Xiao—ling，CUIChuan—jue， HUANGYin—xia，SHEN Ya，HUANGJie，ZHANG Hao (KeyLaboratoryofCardiovascularRegenerativeMedicine，MinistryofHealth，CardiovascularInstituteandFu—Wai舶妒一 tal，PUMCand CAMS，Beijing100037，China．E—mail：shengshouhu@yahoo．con) [ABSTRACT] AIM：Tosievematrixmetalloproteinases(MMPs)andthetissueinhibitorsofmatrixmetalloprotei— nases(TIMPs)closelyassociatedwithventricularremodelingofhumanheartfailureusingantibodychiptechnology． METHODS：Weperformedcytokine—specificantibodyam yanalysisusingindividualleftventricularmyocardial samples from6patientswithheartfailureduetoarrythmogenicrightventricularcardiomyopathy(ARVC)undergoingtransplantation andmatchedsamplesrfom6non—failingsubjectstoscreendifferentiallyexpressedMMPsandTIMPsassociatedwiththe ventricularremodelingofheartfailure．Theresultswerefurthervalidated byELISA andimmunohistochemical anal