激活FXR抑制MRL／lpr狼疮小鼠肝损害的研究.pdfVIP

· 210 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(2)：210—213 [文章编号] 1000—4718(2013)02—0210—04 激活 FXR抑制 MRL／lpr狼疮小鼠肝损害的研究术 连 帆 ， 王 于 ， 李家平 ， 杨建勇 ， 范文哲 ， 张应强 ，许韩师 ， 梁柳琴 ，杨岫岩 (中山大学附属第一医院 ’风湿免疫科 ，肿瘤介入科 ，广东 广州510080) [摘 要] 目的：观察法尼酯衍生物x受体 (FXR)激活是否减轻 MRL／lpr狼疮小鼠肝损害。方法 ：检测 FXR在MRL／lpr狼疮小鼠及正常BALB／c小鼠肝脏的表达；观察 BALB／c小鼠和鹅去氧胆酸 (CDCA)激活 FXR的 MRL／lpr小鼠再以伴刀豆球蛋白A(ConA)诱导肝脏炎症反应后的肝脏酶学、炎症因子及病理学的变化。结果： FXR在MRL／lpr狼疮小鼠肝脏中低表达；ConA能在MRL／lpr小鼠诱导出较对照BALB／c小鼠更严重的肝损害；激 活FXR减轻MRL／lpr狼疮小鼠ConA诱导的肝脏炎症损伤，并减少一系列炎症因子的释放。结论：CDCA激活 FXR后 ，能减轻狼疮小鼠肝脏损害。FXR可能是系统性红斑狼疮肝损害的一个保护性因素，激活FXR可能成为狼 疮肝损害的一个治疗途径。 [关键词] 法尼酯衍生物 x受体；红斑狼疮 ，系统性；肝损害 [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2013．02．004 ActivationoffarnesoidXreceptorattenuatesliverinjuryinMRL／p／rlu- pusmice LIANFan ，WANGYu ，LIJia—ping ，YANGJian—yong ，FANWen—zhe，ZHANGYing— qiang ，XU Han—shi，LIANG Liu—qin ，YANGXiu—yan (DepartmentofRheumatology，DepartmentofInterventionalOncology，theFirstAffiliatedHospitalofSunYat—senUniver- sity，Guangzhou510080，China．E—mail：zsyyjr@163．corn) ABSTRACT] AIM ：ToobservehowtheactivationoffarnesoidXreceptor(FXR)innuencesliverfunctionin MRL／lprlupusmice．M ETHODS：TheexpressionofFXR atmRNA andproteinlevelswasdeterminedintheliverspeci— mensofMRL／lprmousemode1．MRL／lprmiceandthecontrolBALB／cmicereceivedconcanavalinA (ConA)toinduce liverinjury．TheFXRagonistchenodeoxycholicacid(CDCA)wasadministeredtoMRL／lprmice．Bloodsampleswere takenatthetimepointsof0h，4h，8h，12h，16hand24hafterConAinjectionforthedetectionofserumALT，AST， IFN一 ，TNF一仅 andIL-6．RESULTS：FXR wasdown—regulatedintheliverspecimensofMRL／lprmice．MRL／lprmice weremoresusceptibletoConA thanBALB／cmicetoinducesignificantlyhigherlevelsofaminotrnasferasesandinflammato— rycytokines．ActivationofFXR byCDCA significantlyreducedthelevelsofaminotransferasesandinfla