口服盐酸法舒地尔治疗小鼠EAE有效性初探.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(11)：2060-2065 [文章编号] 1000—4718(2013)11-2060-06 口服盐酸法舒地尔治疗小鼠EAE有效性初探 张 辉 ， 张海飞 ， 李艳花 ， 刘春云 ， 尉杰忠 ， 丁智斌 ， 杨兴旺 ， 杨琬芳 ， 李俊莲 ， 冯前进 ， 丰 玲 ， 肖保国 ， 马存根 (山西医科大学第一临床医学院神经内科，山西 太原 030001；山西大同大学脑科学研究所 ，山西 大同037009； 大同市第五人民医院神经科，山西 大同037009；复旦大学华山医院神经病学研究所，上海 200025； 山西中医学院第三中医院脑病科，卫生部国家临床重点专科，山西 太原030024) [摘 要] 目的：探讨盐酸法舒地尔口服对实验性自身免疫性脊髓炎(EAE)的治疗效果及机制。方法：采用 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白33—35肽 (MOG 5)免疫雌性C57BL／6小鼠建立慢性EAE模型，随机分为EAE模型组和 法舒地尔治疗组。免疫后第3天，对照组予以灌胃生理盐水，治疗组予以法舒地尔，每天1次至免疫后第27天。比 较2组小鼠体重变化和临床评分。第28天处死动物，脊髓冰冻切片进行髓鞘染色和HE染色，流式细胞术检测脾 细胞M1型和M2型巨噬细胞的表型，ELISA法检测脾细胞培养上清液白细胞介素 10(IL一10)、白细胞介素 1B(IL一 18)和肿瘤坏死因子d(TNF．)的释放。结果：法舒地尔13服推迟 EAE发病时间，减缓 EAE症状，减少体重下降， 减少EAE髓鞘脱失和中枢神经系统炎症浸润，抑制M1型巨噬细胞 CD16／32表达 ，增加 M2型巨噬细胞 CD206和 IL．1O表达，同时抑制炎症细胞因子 IL一1B和TNF— 的释放。结论：法舒地尔31服具有 良好的治疗效果，可明显减 轻中枢神经系统的髓鞘脱失和炎症病灶。其作用机制可能使Ml型巨噬细胞向M2型转化，从而抑制炎症细胞因 子释放。 [关键词] 法舒地尔；口服；实验性自身免疫性脊髓炎；巨噬细胞；细胞因子类 [中图分类号] R320．54 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2013．11．026 Oraladministration offasudilhydrochloridesuppressesdevelopmentof experimentalautoimmuneencephalomyelitisinm ice ZHANGHui．-。ZHANG Hai—fe 。LIYan—hua2 UUChun．yun ，YU Jie．zhong2 DING ， ， Zhi．bin，YANG Xing．wang，YANG Wan．fang，LIJun—lian，FENG Qian-jin， FENG Ling ，XIAO Bao—guo ，MA Cun．gen’ (DepartmentofNeurology，theFirstClinicalMedicalCollege，ShanxiMedicalUniversity，Taiyuan030001，China； InstituteofBrainScience，ShanxiDatongUnive~ity，Datong037009，China；DepartmentofNeurology，theFfithPeoples HospitalofDatongCity，Datong037009，China；InstituteofNeurology，HuashanHospital，FudanUniversity，Shanghai 200025，China；DepartmentofEncephalopathy，NationalMajorClincialDepartmentofMin~tryofHealth，the