黄芪甲甙改善扩张型心肌病小鼠左室重构与磷酸化p-38MAPK相关性的实验研究.pdfVIP

维普资讯 · 64 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(1)：64—67 [文章编号】 1000—4718(2008)01一OO64—04 黄芪 甲甙改善扩张型心肌病小鼠左室重构与 磷酸化 P一38MAPK相关性的实验研究水 中 锷， 陈瑞珍 ，杨英珍， 郭 棋， 虞 勇，邹云增， 陈灏珠 (复旦大学附属中山医院，上海市心血管病研究所，卫生部病毒性心脏病重点实验室，上海200032) [摘 要】 目的：探讨黄芪甲甙对柯萨奇病毒 B3(CVB，)扩张型心肌病 (DCM)小鼠左室重构的影响及其可 能的作用机制。方法：BALB／c小鼠腹腔无菌重复增量接种CVB，建立扩张型心肌病动物模型(rt=30)；感染CVB， 的小鼠以黄芪甲甙(0．6mg·kg。‘·d )灌胃作为扩张型心肌病 +黄芪甲甙治疗组(rt=20)；同期腹腔无菌注射等 容积不含病毒的EMEM液作为正常对照组(n=10)。用高频超声心动图测量左室大小及心功能指数，用ELISA技 术检测血清I、III型前胶原端肽(PINP、PICP及PIIINP)浓度并计算PICP／PICN比值，苦味酸天狼猩红胶原特异染色 和偏光显微镜显像，并辅以图像分析软件计算心肌胶原容积积分(CVF)和I型胶原的含量，分别应用 RT—PCR和 Westernblotting技术检测心肌组织中I、Ⅲ型胶原变化和磷酸化p38MAPK的表达。结果：黄芪甲甙显著提高DCM 小鼠的生存率、有效地降低扩大的左室内径及增加心脏功能；组织学和血清学显示DCM小鼠心肌组织胶原沉积明 显多于正常对照组，而这种增多的趋势可被黄芪甲甙明显抑制 (P0．01)；DCM小鼠心肌磷酸化 p38MAPK表达 高于正常对照组，黄芪甲甙治疗后p38MAPK活性明显低于正常对照组(分别为P0．01和P0．05)。结论：黄芪 甲甙改善CVB，感染后导致的扩张型心肌病左室重构可能与降低磷酸化p38MAPK活动密切相关。 [关键词】 病毒；心肌病 ，充血性；黄芪甲甙；心室复建；p38MAP激酶 [中图分类号】 R363 [文献标识码】 A Associationofattenuatingleftventricularremodelinginmurinedilatedca卜 diomyopathywithphosphorylationofp~MAeK al interferencebyastra- gal0side SHENE，CHENRui—zhen，YANGYing—zhen，GUOQi，YUYong，ZOUYun—zeng， CHEN Hao—zhu (KeyLaboratoryofViralHeartDiseases，MinistryofPublicHealth，ShanghaiInstituteofCardiovascularDsieases，Zhongs— hanHospital，FudanUniversuy，Shanghai200032，China．E—mail：rzchen@~hospita1．net) [ABSTRACT] AIM ：Toinvestigatetheeffectsandmechnaismofastragaloside(Astr)onventricularremodeling inCVB3一inducedroutinedilatedcardiomyopathy(DCM)．METHODS：BALB／cmicewereinoculatediprepeatedlywith CVB3byincrementtoestablishnaimalmodelofDCM (rt=30)．OhtermiceinfectedwihtCVB3werefedwithAstra(0．6 mg·kg～ ·d )asDCM+Astr(rt=20)．Controlmice(n=10)were treatedwiht8alTlevolumeofEMEM