莫索尼定及贝那普利对肾脏致纤维化因子影响的对比研究.pdfVIP

维普资讯 国病理生理杂志 ch se』 !巳 !： i12；! 二!Q! · l429 · [文章编号] 1000—4718(2007)07—1429—03 莫索尼定及贝那普利对 肾脏致纤维化 因子影响的对 比研究 邹春波， 解汝娟， 穆素红 (哈尔滨医科大学附属第一临床医学院肾内科 ，黑龙江 哈尔滨 150001) [摘 要] 目的：应用莫索尼定 (moxonidine)及贝那普利 (benazepfil)干预阿霉素肾病 (ADR)大鼠，比较二者 对致纤维化生长因子的影响。方法：大鼠右肾切除加尾静脉注射阿霉素复制肾病模型，随机分为模型组、莫索尼定 组 (1．5mg·kg～ ·d )、贝那普利组 (10mg·kg～ ·d )、假手术对照组，每组 l0只。12周测蛋 白尿、血压及血 生化水平；显微镜下观察肾组织改变 ；免疫组化检测肾组织转化生长因子 一13。(TGF一31。)、血小板源性生长因子 (PDGF)、结缔组织生长因子 (CTGF)蛋白表达；原位杂交测TGF一31。mRNA、PDGFmRNA表达。结果：模型组大鼠 尿蛋白、血压、血浆NE、Ang1I水平、肾间质纤维化面积、肾小球体积、肾重／体重比值均显著高于对照组 (P0．01)； 肾组织内TGF一31、PDGF、CTGF蛋白及TGF一31lmRNA、PDGFmRNA表达均显著高于对照组 (P0．01)；莫索尼 定及贝那普利干预组，上述上调指标除血压无明显改变之外，其余都被显著抑制 (P0．01)。2种药物之间比较 ， 贝那普利较莫索尼定更明显降低蛋 白尿 、血浆Ang1I水平及下调PDGF及 CTGF蛋 白、PDGFmRNA表达；莫索尼定 下调TGF一31，mRNA表达较贝那普利明显。结论：莫索尼定及贝那普利通过抑制交感神经活性，调节致纤维化因 子的表达而起肾保护作用。 [关键词] 莫索尼定；贝那普利 ；转化生长因子 31；肾 [KEYWORDS] Moxonidine；Benazepfil；Transforminggrowthfactorbeta；Kidney [中图分类号] R363 [文献标识码] A 肾间质纤维化(renalinterstitialfibrosis，RIF)几乎是慢性 220g，适应性饲养 l周 ，测体重、尿蛋 白阴性后摘除右肾， 肾脏疾病发展到慢性 肾功能衰竭的必经之路，因此 ，及早阻 3．5mg／kg给予尾静脉注射0．2％盐酸阿霉素，1周后重复注 止R1F对防止肾功能衰竭具有重要的临床意义；RIF的主要 射，随机分为模型组 (Mod)、莫索尼定组 (Mox)、贝那普利组 病理特征为肾间质成纤维细胞的增生和细胞外基质积聚。 (Ben)、假手术对照组 (Contro1)，每组 l0只。术后第 2dMox 近年来 ，交感神经在肾脏疾病进展中的潜在作用受到肾科研 组给予莫索尼定 1．5mg·kg～ ·d 。‘，Ben组给予贝那普利 l0 究者的重视…。研究表明，抑制交感神经可减轻蛋 白尿 ， mg·kg～ ·d 灌 胃。l2周测体重、血压、24h蛋 白尿定量， 但交感神经与肾间质纤维化的关系尚未见报道。本研究应 采血，酶法测定血清肌酐 ，改 良荧光法测定血浆 NE，放免法 用交感神经抑制剂及作用于交感神经下游的血管紧张素转 测定Ang1I，左肾原位灌注后处死大鼠，取出左肾，4％多聚甲 换酶抑制剂(angiotensin—conveningenzymeinhibitor，ACEI)， 醛固定，供病理、免疫组化检查；1mm ×1mm ×1mm组织 探讨交感神经抑制与肾间质纤维化的关系。 2．5％戊二醛固定 4℃ 冰箱保存供电镜检查。 2．2 肾组织病理检查 肾组织经包埋 、切片3 m，HE、Mas— 材 料 和 方 法 son