内质网应激介导神经变性疾病错折叠蛋白的神经毒性.pdfVIP

维普资讯 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(1)：201—205 · 201 · [文章编号] 1000—4718(2008)01-0201—05 内质网应激介导神经变性疾病错折叠蛋白的神经毒性术 高俊鹏 ， 蔡定芳 (复旦大学。附属中山医院，中西医结合研究所神经病学研究室，上海 200032) Endoplasmicreticulum stressmediatestheneurotoxiceffectofmisfolded proteinsinneurodegenerativediseases GAOJun—peng一． CAIDing—fang△ (ZhongshanHospital，UnitforNeurology，DepartmentofIntegrativeMedicine，FudanUniversity， Shanghai200032，China．E—mail：dingfangcai@163．COln) 【AReview】 Endoplasmicreticulum(ER)stresscanbecausedbydisturbancesinthefunctionoftheERwiththe accumulationofmisfoldedproteins．TheERresponseischaracterizedbyunfoldedproteinresponse(UPR)causingtransla· tionalattenuation，inductionofER chaperonesanddegradationofmisfoldedproteins．IncaseofprolongedoraggravatedER stress．cellulra signalsleadingtoapoptosisareactivated．ER stresshas beensuggestedtobeinvolvedinhumanneurode· generativediseases，suchasAlzheimersdisease，Prakinson’Sdisease，nadamyotrophiclateral sclerosis，aswellas other disorders．HerewewilldiscusstheneurotoxiceffectofER stressinthesethreemajorneurodegenerativediseases，nad highlightcurrentknowledgeinhtisfield htatmayrevealnovelinsightintodiseasemechanismsand help todesing better hterapiesforthesedisorders． [关键词] 内质网；蛋 白质折叠；神经变性疾病 [KEYWORDS] Endoplasmicreticulum；Proteinfolding；Neurodegenerativediseases [中图分类号] R363 [文献标识码] A 神 经 变 性 疾 病 (neurodegenerativediseases， 1 内质网应激 NDD)的共同病变基础是细胞 内的蛋 白处理机制失 内质网(ER)是帮助细胞 内蛋 白进行翻译后加 效而出现错折叠蛋白的集聚并产生神经毒性…。环 工修饰，正确折叠，及转运新生蛋 白的重要细胞器。 境毒素作用、氧化损伤、线粒体功能失常、胞内ca ER还与其它细胞器配合，共同完成蛋 白转运，并维 失衡等因素均可能与NDD的发病有关 J。但面对 持细胞内的平衡状态。一旦细胞 内的平衡被破坏， 错折叠蛋白，细胞必然通过 内质网启动未折叠蛋 白 便发生错折叠蛋 白在ER的积聚，ca“从 ER内异常 反应 (unfoldedproteinresponse，UPR)，这就提示我 外流，蛋白的糖基化作用被抑制，以及 ER与高尔基 们 内质 网应激 (endop