线粒体DNA氧化损伤与肿瘤发生.pdfVIP

维普资讯 · l446· 中国病理生理杂志 ChineseJournalo ! ! Z：iZ2 丝鱼 Q [文章编号] 1000-4718(2007)07—1446—05 线粒体 DNA氧化损伤与肿瘤发生木 吴清华 ， 翟心慧 (河南师范大学生命科学学院，河南 新乡453007) Correlationbetweenoxidativeinjuryof m itochondrialDNA andtumorigenesis WUQing—hua．ZHAIXin—hui (CollegeofLifeSciences，HenanNormalUniversity，Xinxiang453007，China E—mail：zhaixinhui@henannu．edu．cn) A【Review】 MitochondrialDNAliesintheverypositionthatreactiveoxygenspecies(ROS)functionsmostfre— quently，andisthemaintargetofROSattack．DatashowedthatoxidativeinjuryandmutationsofmitochondrialDNAcould bef0undover90％ oftumors．MitochondrialDNAispronetosufferingfromextensiveoxidativeinjury．andtheconsequent mutationsarelikelytoinducetumorigenesis．Thecorrelationbetweenoxidativeinjury ofmitochondrialDNAandtumorigen． esishasbecomeoneofthenew tendenciesofprobingintothemechanismsoftumorigenesis．Hereweintroducethedevelop mentinthisresearch． [关键词] DNA，线粒体；氧化损伤；肿瘤 [KEYWORDS] DNA，mitochondfal；Oxidativeinjury；Neoplasms [中图分类号] R363 [文献标识码] A 线粒体 DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)是哺 伤 ，主要蓄积在 mtDNA。本文就 mtDNA氧化损伤及 乳动物细胞内唯一的核外遗传物质。1981年Ander． 其突变在肿瘤发生中的地位及作用机制进行综述 。 son等首次在 《Nature}上公布 了人类 mtDNA基因组 1 mtDNA概述 的全部核苷酸序列，并绘制了详细的功能图谱。每 人类 mtDNA是一长度为 16569bp的双链 闭环 个细胞内含有数个到上万个不等的线粒体，而每个 分子，两条链的碱基组成明显不同，重链 (H)含有较 线粒体 内含有数个到数十个不等 的mtDNA分子 。 多的鸟嘌呤 (G)，而轻链 (L)则含较多的胞嘧啶 研究表明|lj，mtDNA氧化损伤可能与人类衰老、神经 (C)。每个 mtDNA分子编码 13个多肽编码基因、22 退行性疾病、糖尿病以及肿瘤等疾病的发生有关。 个 tRNA基因和 2个 rRNA基因。这些基因紧密排 线粒体电子传递链 (mitochondrialelectrontrans． 列，没有内含子，某些基因可相互重叠，几乎每个碱 portchain，METC)是体内活性氧 (reactiveoxygenspe— 基都用于组建基因。除ATPase6和细胞色素氧化酶 cies，ROS)的主要来源 ，ROS对生物大分子 (特别是