抑制Rac1通过降低磷酸化p38 MAPK提高1型糖尿病小鼠的心脏功能.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2010，26(7)：1285—1289 · 1285 · [文章编号] 1000—4718(2010)07—1285—05 抑制 Racl通过降低磷酸化 p38MAPK提高 1型 糖尿病小鼠的心脏功能水 刁雪红， 申 鳄 ， 张跃力， 胡 兵， 张敬安， 吴作辉， 魏 聪 (上海交通大学附属第六人民医院超声医学科，上海超声医学研究所心血管病实验室 ，上海 200233) [摘 要] 目的：探讨抑制Racl对 1型糖尿病小鼠心肌细胞肥大、心脏功能的影响及其作用机制。方法：50 只8周龄雄性C57小鼠随机分为对照组 (control，n=10)、Racl抑制剂 NSC23766对照组 (NSC，n=10)、1型糖尿病 组 (STZ，n=15)及NSC治疗组 (STZ+NSC，n=15)。小鼠腹腔注射链脲佐菌素 (STZ)建立 1型糖尿病动物模型，血 糖升高后给予小鼠腹腔注射NSC23766，实验于8周末结束，记录实验小鼠生存率、测量小 鼠体重及左室重量并计 算左室重量指数 ，运用超声心动图检测小 鼠心脏功能，心肌组织进行 HE染色结合图像分析软件定量心肌细胞大 小，运用实时定量RT—PCR技术检测心肌组织心房利钠肽 (ANP)、脑利尿肽(BNP)、B一肌球蛋白重链 (p—MHC) mRNA表达，以Westernblotting定量心肌组织磷酸化p38丝裂素活化蛋白激酶 (pho—p38MAPK)表达。结果：抑制 Rac1后 ：(1)糖尿病小鼠生存率提高、糖尿病小鼠左室重量指数降低 (P0．01)、心脏左室射血分数 (EF)增加、左 室短轴缩短率增加 (FS)(P0．01)；(2)心肌细胞大小明显降低 (P0．01)；(3)心肌肥大相关基因ANP、BNP、B— MHC表达明显降低 (P0．01)；(4)心肌组织pho—p38MAPK表达明显降低 (P0．01)。结论：抑制Racl活性显 著改善 1型糖尿病小鼠心脏功能、降低心肌细胞肥大，其机制可能与明显降低心肌组织磷酸化 p38MAPK密切相 关。 [关键词] Racl；糖尿病心肌病；心肌肥大；心脏功能；p38MAPK [中图分类号] R363 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2010．07．008 Inhibition ofRaclprotectscardiacfunctionsin STZ —induced diabetic cardiomyopathythrough decreasingpho—-p38MAPK DIAOXue—hong，SHEN E，ZHANGYue—li，HUBing，ZHANGJing—an，WU Zuo— hui．WEICong (DepartmentofUltrasoundinMedicine，AffiliatedSixthPeople’sHospitalofShanghaiJiaotongUniversity，Cardiovascular DiseaseLaboratory，ShanghaiInstituteofUltrasoundinMedicine，Shanghai200233，China．E—mail：shenel001@hot— ma il．corn) [ABSTRACT] AIM：ToinvestigatetheeffectsofRaclinhibitiononthesizeofcardiomyocytesandleftventrieular functionsindiabeticcardiomyopathy．METHODS：Type1dibaeteswaginducedin8一weekoldC57micebystreptozoto— cin(STZ，ipinjection)．DiabeticmiceweretreatedwithNSC23766，aspecificinhibitorofRacl(STZ+NSCgroup，n= 15)orwithouttreatment(STZrgoup，n=15)