阻断肾素血管紧张素系统对长期高脂喂养胰岛素抵抗大鼠胰岛UCP2和GCLC表达的影响.pdfVIP

塑国痘理生理 志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(10)：1995—1999 · 1995 · [文章编号] 1000—4718(2009)10—1995—05 阻断肾素血管紧张素系统对长期高脂喂养胰岛 素抵抗大鼠胰岛UCP2和 GCLC表达的影响术 李海玲， 袁 莉 ， 李 新， 李 进， 程梭梭 (华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科，湖北 武汉430022) [摘 要] 目的：观察长期高脂喂养的胰岛素抵抗大 鼠胰岛氧化应激机制以及阻断肾素血管紧张素系统 (RAS)对其的影响，探讨 RAS与氧化应激、糖代谢之间的关系。方法：雄性 Wistar大鼠分为正常饲养组(NC组)、 高脂饲养组(HF组)、高脂+培哚普利组 (FP组)、高脂+替米沙坦组 (FM组)，后2组大鼠喂养 16周后分别 以培 哚普利2mg·kg～ ·d (FP组，n=15)和替米沙坦 10mg·kg～ ·d (FM组，n=15)干预，8周后行正常血糖高 胰岛素钳夹试验评估外周胰岛素抵抗程度 ，行静脉葡萄糖耐量试验检测胰岛B细胞功能 ，以RT—PCR检测 谷 氨酰半胱氨酸连接酶的催化亚基 (GCLC)的表达，以免疫组化法检测胰岛局部线粒体解偶联蛋白2(UCP2)水平 ，以 比色法测定胰腺组织丙二醛(MDA)的含量。结果：与正常饲养组相比，高脂饲养组的葡萄糖输注率(GIR)降低了 31．8％，胰岛GCLC表达降低了31．5％ ，局部 UCP2相对浓度增加了17．O％，胰腺MDA含量增加了0．46倍 (均P 0．01)，0—10min胰岛素曲线下面积 (AUCl0_10)为(271．8±33．8) (282．7±29．8)mlU ·L～ ·min～，糖刺激后 早期胰岛素分泌降低，但无显著差异；培哚普利或替米沙坦干预后 ，GIR分别增加了27．8％和30．8％，胰岛GCLC 表达分别增加了26．6％和26．6％ ，局部UCP2相对浓度分别下降了13．O％和 15．6％，胰腺 MDA含量分别下降了 18％和20％(均P0．01)，FP、FM组之间无显著差异。结论：阻断RAS可以改善高脂喂养大鼠的胰岛素抵抗和胰 岛B细胞分泌功能 ，其机制可能为通过下调胰岛局部UCP2和上调GCLC的表达，减轻氧化应激损伤，从而保护胰 岛B细胞功能。 [关键词] 肾素 一血管紧张素系统；胰岛素抵抗 ；解偶联蛋白2；谷氨酰半胱氨酸连接酶的催化亚基 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Effectsofblockadeofrennin ——angiotensin system on expression ofan- coupling protein——2 and catalytic subunitofglutamylcysteineligase in pancreaticisletsinrats thinsulinresistanceandlong—term lligh—fat met LIHai—ling，YUANLi，LIXin，LIJin，CHENGSuo—SUO (DepartmentofEndocrinology，UnionHospital，TongfiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScience＆Technology，Wu— han430022，China．E—mail：yaanlil8cn@yahoo．com．cn) [ABSTRACT] AIM：Tostudythemechanismofoxidativestressinratscharacteristicofinsulinresistancewith long—termhigh—fatdietandtoobservetheeffectsofrennin—angiotensinsystem (RAS)blockadeonthefunctionsof RAS，oxidativestressandglucosemetabolism．METHODS：MaleWistarratswererandomlydividedinto4groups：normal