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北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） KR[LN_ R^ ;=QLX [LQh;bQ5S（W;N_5W b‘Q;L‘;b ）+ hC .@+ LC -+ N!9C -11E ·,GE · ·论著 · 高糖引起小鼠肾小球足细胞!#$%’()* 蛋白的 表达下调 ,，- . / / ,! 祁+ 佳 ，肖跃飞 ，张冬娟 ，杨光锐 ，黄海长 （,0 北京大学第一医院肾内科，北京大学肾脏病研究所，卫生部肾脏疾病重点实验室，北京+ ,111./ ；-0 内蒙古医 学院组织与胚胎学教研室； .0 北京大学航天临床医学院肾内科 ；/0 北京大学基础医学院生理及病生理学系 北京 大学糖尿病中心 教育部分子心血管重点实验室） ［摘+ 要］目的：探讨高糖对肾小球足细胞!#$%’()* 蛋白表达的影响及其信号途径。方法：免疫组织化学法检测 #23 #2（自发糖尿病小鼠）肾小球足细胞!#$%’()* 蛋白表达，野生型小鼠（45 鼠）为对照，计算机图像半定量分 析。以体外培养的足细胞为研究对象，应用467869* 印迹分析技术，检测高糖培养不同时间点对足细胞表达!#$%: ’()* 蛋白的影响；检测细胞外信号调节激酶（;=,3 - ）信号途径的活化，及其特异性阻断剂?@A1B@ 对!#$%’(: )* 蛋白变化的阻断效应。结果：免疫组织化学半定量分析显示#23 #2 小鼠肾小球!#$%’()* 蛋白表达明显少于对 照组［（1 C ,A D 1 C 1E ）比（1 C -B D 1 C 1B ），! F 1 C 1B ］。培养的足细胞表达基础水平的!#$%’()* 蛋白，高糖培养不同 时间点其表达均下降，以第G 天最明显（为对照组的BC BH ，! F 1 C 1,），正常糖和甘露醇组没有明显变化。高糖可 以活化足细胞;=,3 - 信号途径，于培养.1 I)* 时;=,3 - 开始活化，G J 达高峰，持续活化至-/ J ，至/A J 时接近 基础水平；高糖培养不能活化.A 和KL= 。正常糖和甘露醇在各个时间点均不影响丝裂原活化蛋白激酶（MN= ） 信号转导通路。;=,3 - 特异阻断剂?@A1B@ 可以消减高糖引起的!#$%’()* 表达下降的效应。结论：自发糖尿 病小鼠的肾小球足细胞!#$%’()* 蛋白表达下降。高糖经;=,3 - 信号通路下调体外培养的足细胞!#$%’()* 蛋白表达。 ［关键词］糖尿病肾病；肾小球；葡萄糖 G@-0 .@+ + ［文献标识码］N+ + ［文章编号］,GE ,:,GEO（-11E ）1-:1,GE:1/ ［中图分类号］ !#$ #%’()* +(,-.*#%/0*) 0$* *12.*))(- (3 2(+(’/%41- 2.(0*- - #%(5*.%/. 2(+(’40*) (3 5’* PQ K)%,C - ，OQNR ST6:U6). ，VWNLX ?*Y:ZT%*/ ，SNLX XT%*Y:9T)/ ，W[NLX W%):$J%*Y,! （,C ?)\)7)* U L6!J9Y’ ，6])*Y [*)\697)8’ ^)978 W7!)8% ；Q*78)8T86 U L6!J9Y’ ，6])*Y [*)\697)8’ ；=6’ _%29%89’ U 6*% ?)76%76 ，M)*)789’ U W6%8J U ‘J)*% ，a6)Z)*Y ,111./ ，‘J)*% ；- C ?6!%98I6*8 U W)78Y’ %*# ;I29’Y’ ，Q**69 M*Y)% M6#)$% ‘6Y6 ；.C 6])*Y [*)\697)8’ W%*Y 8)%* ‘)*)$% M6#)$% ‘6Y6 ；/0 ?6!%98I6*8 U J’7)Y’ %*# !%8J!J’7)Y’ ，b$J U a%7)$ M6#)$% b$)6*$6 ，6])*Y [*)\697)8’ ；?)%26867 ‘6*869