角质细胞生长因子2和其在皮肤科中的应用.pdfVIP

778 中国美容医学2010 年5 月第19 卷第5 期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine.May.2010.Vol.19.No.5 角质细胞生长因子2 及其在皮肤科中的应用 Keratinocyte growth factor-2 and its application in cosmetics 堃 姚娜，官丽莉，王艳芳，王晓杰，朱佳南，车莹，刘秀明 综述，李校 审校 （吉林农业大学生物反应器与药物开发工程研究中心 吉林长春130118） 角质细胞生长因子 -2 (keratinocyt2eKGF-growth2 与受体 factor-2，KGF-2)是成纤维细胞生长因子家族的一员，其生KGF-2 有两种细胞膜表面受体 。 物学功能研究结果显示：KGF-2 在体外不仅能够促进角质细KGF-2与FGFR2Ⅲb的亲和力很高,而与FGFR1Ⅲ 胞的生长和增殖，而且对其凋亡具有抑制作用，还对细胞的 很低, 只有在高浓度KGF-2存在时才与FGFR1Ⅲb结合。 移行具有影响。动物模型研究表明，KGF-2在促进皮肤创口愈FGFR1Ⅲb在许多类型的细胞中都表达,但对其介导的KGF-2 合，预防放疗引起的粘膜炎，以及治疗溃疡和肠炎等方面都 的生物学作用仍不清楚。FGFR2Ⅲb仅在上皮细胞中表达,是 [1-2] 有显著疗效 ，这些提示该蛋白质可以作为生物美容的新成 KGF-2的主要受体，KGF-2的众多重要的生物学功能主要是 员，将其应用于美容化妆品行业中,将是一种新的尝试。 通过FGFR2Ⅲb介导的信号转导途径完成。FGFR2Ⅲb基因敲 [6] 除鼠表现出KGF-2基因敲除鼠类似的发育缺陷和特征。 1 KGF- 2 的发现、结构、来源及生物学特性 KGF-2与受体结合后,促使受体胞内的C端酪氨酸残基磷酸 [3] 人KGF-2cDNA由Emoto等于1997年首次从人的肺中 化，磷酸化的受体具有了酪氨酸蛋白激酶活性,并与一系列 克隆,是成纤维细胞生长因子（FGFs）家族中的一员，因与角靶蛋白发生作用, 引发信号级联反应, 发挥生物学功能。 [7] 质细胞生长因子(KGF,又称FGF-7) 在结构上有54%的序列Brian等获得了人KGF-2与其受体FGFR2Ⅲb复合物的晶 同源性以及来源、性质和作用方式上的相似性,故又被称为 体结构。对KGF2-FGFR2Ⅲb结构模型的分析表 KGF-2。KGF-2基因位于染色体的5p12-p13区域,其编码的蛋体在D3的选择性剪接区的作用界面上形成了大量特定的相 白质与小鼠KGF-2的同源性高达95.6%, 是由208个氨基酸互作用，表明这一作用界面对KGF-2与FGFR2Ⅲb亲和力和 组成的单体, 其N端是由39个疏水氨基酸组成的信号肽序 结合特异性起到了决定性作用。同时，KGF2-FGFR2Ⅲb 结构 列,成熟蛋白含169个氨基酸(40～208aa),理论相对分子质模型也揭示了KGF-2与FGFR2Ⅲb之间众多的特异相互作 3[4] 量为19.3×10。KGF-2主要是由成纤维细胞及其他间充质用，以及参与这些相互作用的氨基酸残基。 来源的细胞分泌,如成纤维细胞、损伤修复中的肉芽组织以 及上皮组织周围的 γδT 细胞均可分泌KGF-2。此外，上皮 3 KGF- 2 在正常组织中的生理功能 组织的损伤还可上调KGF-2的表达。成纤维细胞生长因子的 KGFs亚家族目前有 受体包括四种类型,即FGFR1～FGFR4。KGF-2可以高亲和力KGF-2 (即FGF-10)，它们功能极为相似。KGF-2具有促进上 特