药物代谢性别差异及和核受体的关系.pdfVIP

·-,- · 中国药理学通报! ?%5(,( :%’/’$#2#3$’2 !822()5! -$$% E3F ；# （* ）：-,- a 药物代谢性别差异及与核受体的关系 张松波，周宏灏 （中南大学临床药理研究所，湖南 长沙! #$$% ） ［#］ 中国图书分类号：’($) ；’ *%+ ,#* ；’ *,-+ ##；’ ,.)+ #； 种差异的原因。?4554327 等 报道女性 @AB*/ 的表达要 ’ ,%%+ * 低于男性，且随着年龄增加酶的活性呈增加趋势，作者认为 文献标识码：/! 文章编号：#$$# 0 #,%（-$$% ）$* 0 $-,- 0 $* 可能原因是雌激素对 @AB*/ 有抑制作用。@=CD［- ］报道口 摘要：药物代谢存在着性别差异，性别差异如何影响药物代 服避孕药对多种 相药物代谢酶的活性产生影响，包括 ! 谢？机制如何？目前国内外均没有完整系统的结论。性别 */ ，-1# 等。E3F4G3 研究发现口服避孕药可以通过抑制 差异主要在于性激素的不同，雌二醇是雌激素的主要活性成 @AB#/- 的活性从而减弱了麻醉药H463D4I4DC 的代谢，其半衰 份，阐明雌二醇对肝细胞药物代谢相关基因的影响，可以解 期、血浆峰浓度、曲线下面积明显增加。雌二醇是口服避孕 释性别差异导致药物代谢差别的原因，从而能提高妇女及肝 药中的主要成分，世界上服用口服避孕药的妇女有一亿四千 病患者的用药安全性。该文重点阐述了雌激素对药物代谢 万，更年期妇女采用雌激素替代治疗的人数在发达国家就达 酶的影响以及与核受体的联系。 到两千万。开展雌激素药物基因组学的研究能改善妇女的 用药安全，避免严重不良反应的发生。雌激素是一种有着广 关键词：药物代谢；性别差异；核受体 泛生理作用的物质，其主要活性成分为雌二醇，雌激素的主 ! 药物代谢的性别差异 要功能为调节人的生长发育、情绪、生理周期等等，绝经期女 人类步入-# 世纪以后，传统的用药模式受到挑战，因人 性 由于缺少雌激素的分泌而产生各种更年期症状，激素替 施药的个体化用药时代拉开序幕。人药物代谢能力有很大 代疗法成为改善女性生活质量的主要方式。我国是“肝炎大 的个体差异，除了遗传因素以外，性别也是个重要的影响因 国”，乙肝携带者约占人口#$J ，其终末期可能发展为肝硬 素。性别差异影响了哪些药物代谢基因的表达？其影响机 ［* ］ 化、肝癌。齐海智等 报道肝病患者体内雌激素水平高出正 制又是如何？药物临床实验一般请男性志愿者，为什么呢？