中药成分代谢化学1.ppt

第二节 中药成分代谢化学的目的和意义 中药代谢化学是研究，整理提高祖国医药遗产的现代科学之一。对阐明中药的有效性，探讨有效成分的作用原理，解释中药复方配伍的合理性，阐明中医辩证施治的科学内涵等都具有重要意义。此外，也是中药成分药代动力学和生物利用度研究的基础和前提。中药成分代谢化学的研究还为新的活性成分的发现、新药合成及新的前体药物的研制提供可贵的理论和实践的依据。总之，中药代谢化学的研究是中药研究中不可少的手段。在中药研究向纵深发展过程中，必将发挥更大的作用。 某些黄酮类化合物，如懈皮素，橙皮素及（＋）儿茶素均可在代谢中发生脱羟基反应。 1.黄酮类化合物 黄酮类化合物在消化道细菌丛的作用下可有以下四种开裂类型，即A型开裂、B型开裂、C型开裂、和D型开裂。 A型开裂 C6-C3型代谢产物 开裂部位在C环的C4与A环的C5之间，生成具有苯环和三个碳原子侧链的C6-C3(苯丙酸)型衍生物,黄酮及二氢黄酮类化合物主要以这种开裂方式代谢。B环的4位和A环的羟基是必要的。 芹菜素 B型开裂 C6-C2型代谢产物 开裂部位在C环的C3与C4之间，生成具有苯环和二个碳原子侧链的C6-C2(苯乙酸)型衍生物,黄酮醇类化合物主要以这种开裂方式代谢。槐花、梧桐叶等多种植物中含有的芦丁及其苷元槲皮素(Quercetin)等黄酮醇类化合物都可发生这种类型的开裂。如给兔口服槲皮素及其苷，在尿中检查出3,4-二羟基苯乙酸、间羟基苯乙酸和3-甲氧基-4-羟基苯乙酸。 开裂部位在A环，中间经内酯环中间体，最后形成C6～C3(苯丙酸)衍生物。二氢黄酮醇及儿茶素等类化合物主要以这种开裂方式代谢。 D型开裂 乙苯型代谢产物 开裂部位在C环的1位与2位之间，生成乙基苯衍生物, 异黄酮类化合物主要以这种开裂方式代谢。葛根、葛花、槐花、山豆根等豆科植物中所含的金雀异黄素(Genistein)、大豆黄素(Da-dzein)、芒柄花黄素(Formonoetin)等异黄酮类化合物都可发生这种类型的开裂。 2.香豆素类化合物 香豆素类化合物首先氢化,然后再裂解成邻羟基苯丙酸类化合物。内酯环的开裂,也可以看成是酯的水解。 四、合成代谢 合成代谢反应亦称结合代谢或轭合代谢。主要有酯化及苷化两种类型。有效成分通过上述代谢反应，即还原、分解、水解以及氧化等经常使原来分子结构中增添了羟基，氨基和羧基等极性基团，有时有效成分本身就具有羟基、羧基等极性基团。这些新增添的或原来的极性基团都是结合反应的部位。糖类，氨基酸以及机体内正常成分中的一些物质起着轭合剂（Conjugatingagent）作用，有效成分或其代谢物的羟基或羧基与轭合剂（含羧基或羟基等）缩合成轭合物（Conjugate）。 已知的轭合剂很多，主要有葡萄糖醛酸，甘氨酸、硫酸、谷胱甘肽、蛋氨酸和醋酸等。上述轭合剂多数以活性供体形式存在于体内。通过活性供体进行轭合反应。葡萄糖醛酸的活性供体是表尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸（uridine-diphosphate glucuronic acid缩写成UDPGA）。硫酸的活性供体是3′-磷酸腺苷-S′-磷酸硫酸酯（3′phosphoadeno-sine-S′-phosphosulfate缩PAPS）。此外，进行轭合反应时，尚需要转移酶（transferase）的帮助，促进轭合剂进行轭合反应。 （一）葡萄糖醛酸轭合 葡萄糖醛酸轭合是人和动物界广泛存在的代谢反应，具有羟基、氨基和羧基的有效成分及其代谢物可以进行该类轭合代谢。其中包括苷化反应和酯化反应。 β-葡萄糖醛酸结合物的形成分为两步，第一步需要合成具有活性的辅酶，尿嘧啶-5-二核苷酸α-D-葡萄糖醛酸（uridine-diphosphate glucuronic acid,缩写成UDPGA）,然后通过UDP-葡萄糖醛酸转移酶将葡萄糖醛酸转移到被代谢物上，形成O-、N-、S-及C-葡萄糖醛酸结合物。UDP-葡萄糖醛酸转移酶存在于内质网微粒体中，如将葡萄糖醛酸结合物进行分解，则需要另一种酶，即β- D-葡萄糖醛酸酶（β- D-glucuronidase）的参与。 1．O-葡萄糖醛酸苷 能够形成O-葡萄糖醛酸苷的化合物很广泛，分子中含有酚羟基如吗啡，含有醇羟基氯霉素，含有烯醇羟基如4-羟基香豆素，含有N－羟酰胺或N-羟胺的羟基均有可能与葡萄糖醛酸结合形成O-葡萄糖醛酸苷。羧酸（包括芳香酸和脂肪酸）上的羟基也能与葡萄糖醛酸结合形成O-葡萄糖醛酸酯苷。酚、醇类可与葡萄糖醛酸的半缩醛羟基