三七总皂苷治疗缺血性脑病的研究进展.docVIP

三七总皂苷治疗缺血性脑病的研究进展 .-.fi}II爹嘭学诼 20()5,o1.6N【).3 )……………………一 三七总皂苷治疗缺血性脑病的研究进展 蒋莉萍 (广西中医学院,广西南宁530001) 关键词三七总皂苷;缺血性脑病;综述 中图分类号:R743.3l文献标识码:A文章编号:167l一0258(2005)03—0056—03 缺血性脑卒中是常见的神经系统疾病,具有发病率 高,死亡率高,致残率高等特点,因此缺血性脑卒中的防 治成为社会和医学界关注的重要课题.现代医学研究认 为脯缺血再灌注损伤是大多数缺血性脑血管疾病的主 要病珲生理过干旱,其发生机制主要有自由基学说,钙超 载学说,兴奋性氨基酸学说,细胞凋亡学说等.近年来, 随着七在临床的广泛应用,其抗缺血性脑损伤的作用 引起了研究者的关注: ■七为五加科植物人参j七panaxnotoginseng fBrJF,U,Chen的干燥根j主产于云南,广西等地,野 生或栽培.其性甘,微苦,温主入肝,胃,大肠经,具有 化瘀止血,消肿定痛的功能.其特点为止血而不留瘀, 活血而不动血:其中三七总皂苷(PNS)是其主要有效成 分,近来的研究发现PNS减少脑梗死面积,改善神经功 能障碍及行为异常,减轻神经细胞缺血性损害…,对缺 血性脑病有明显的保护作用,在脑缺血再灌注损伤的治 疗中显示了较好的疗效,本文就近年来的相关研究概述 如下一 1自由基损伤的影响 自由基损伤是缺血性脑损伤的重要成因之～脑缺 血再灌注后自由基产生增加,造成脂质,蛋白质和核酸 过氧化,细胞膜破坏,最终导致神经元损伤.使用抗自由 基的药物具有一定的神经保护作用】.早在80年代有 研究发现PNS对黄嘌呤氧化酶(XOD)产生的自由基有 清除作用l.简道林l等用家兔完全性脑缺血模型,分 别测定缺血再灌注1h,2h,3h动脉血超氧化物歧化酶 (SOD)活性,过氧化产物丙二醛(MDA)的浓度,结果 PNS组各时点SOD活性和丙二醛(MDA)浓度分别显着 高于和低于PNS组.提示三七总皂苷能通过保护内源 性SOD活性和抑制脂质过氧化的抗氧自由基机制而减 轻恼缺『lⅡ再灌注损伤. 2对NO的影响 大量研究表明,在缺血早期(尤其是在24h以内), 由神经元和内皮细胞产生的N0可对神经组织发挥保 护作用,但过量的NO(尤其是缺血24h以后,主要由胶 蒋莉萍.女,在读硕士.从事脑血管情的防治研究 质细胞产生)则可产生神经损伤作用.体内催化NO生 成的关键酶是一氧化氮合酶(NOS).研究发现PNS能降 低脑梗死3d后血中NO的含量.许长庆16等报道三 t总皂苷能抑制实验动物缺血早期NOS活性及NO含 量的增高:进一步研究发现单侧结扎颈总动脉可使大鼠 大脑皮层,海马与尾壳核内神经元型NOS(nNOS)的表 达丰度显着下降,并有较多神经元出现空泡样变化,预 先注射三七总皂苷可有效阻止大脑皮层,海马与尾壳核 内nNOS的表达丰度的下降l,提示三七总皂苷起到脑 保护作用可能是通过恢复缺血脑组织的nNOS表达:NO 与脑缺血再灌注损伤的关系复杂,因此PNS的脑保护 作用与NO和NOS的关系尚不完全清楚. 3对脑组织Ca和兴奋性氨基酸(EAA)的影响 EAA是一种神经兴奋性递质,EAA大量释放或重 摄取受阻时,除部分随血液丢失外,大部分在细胞外堆 积,产生兴奋毒性作用,其毒性作用主要在于ca!大量 内流.细胞内钙浓度升高,可致生物膜的损害和能量危 机,还可引起线粒体结构破坏,细胞变形,肿胀朱凌群 18】以培养大鼠海马神经元缺氧/缺糖再给氧为模型,模 拟缺血再灌注状态.结果发现三七总皂苷能降低缺血再 灌注后海马区脑细胞内Ca浓度.刘建辉等1用全脑缺 血再灌注模型对再灌注后鼠脑组织Ca,氨基酸及血 清氨基酸分别进行测定,并观察三七总皂苷对其影响, 发现模型组鼠血清Glu,Asp,Gly,GABA含量明显高于 正常动物组;三七总皂苷组明显低于模型组,实验中在 电镜下观察到EAA作用的细胞中有大量的钙积聚,表 明ca,氨基酸参与再灌注脑损伤的病理过程,而三七 总皂苷可能通过降低脑内caz+,降低兴奋性氨基酸 (EAA)来保护脑组织. 4炎症反应的影响 脑缺血再灌注后的炎症反应是一个级联反应过程, 脑缺血早期星形细胞,小胶质及内皮细胞产生促炎性细 胞因子如肿瘤坏死因子(TNF一),白细胞介素一1 (IL一1),白细胞介素IL一8等;促炎性细胞因子既而快 速诱导了黏附分子的表达;黏附分子相互作用导致白细 胞黏附,聚集;白细胞浸润破坏血脑屏障,加重脑缺血再 灌注损伤.研究发现PNS降低大量脑缺血再灌注后血 ………一…………一 (一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一磁 清II一8的含量…,降低II一l的含量及抑制TNF的 活性武凡…采用线栓法