环境内分泌干扰物对垂体-性腺轴相关基因调控网络不良影响与其中药治疗拮抗作用.pdfVIP

受体中，D2．1ike受体是介导T淋巴细胞功能调节的主要受体，它的激活能抑制T淋巴细胞 受体的这些作用经淋巴细胞内第二信使cAMP介导。 2、环境内分泌干扰物对垂体一I生腺轴相关的基因调控 网络的不良影响及其中药治疗的拮抗作用 蔡德培 (复旦大学附属儿科医院，上海200032) 研究背景：通过对较大样本的性早熟女孩及性别、年龄匹配的正常女孩血清中几种有代 表性的EEDs的含量进行了监测，并与患儿的生殖器官及骨骼病变的程麈作相关性分析，结 果表明，当前的正常儿童已较普遍地暴露于EEDs，而性早熟患儿暴露于EEDs的程度则更 严重得多，并证实EEDs的暴露水平与靶器官的病变程度呈显著正相关，说明暴露予EEDs 与儿童性早熟的发病有密切关系，是其重要的致病因素之一。根据我们制定的针对EEDs拟 雌激素作用的中药治疗方案，治疗EEDs暴露水平较高的性早熟患儿，以生殖器宫及骨骼发 育的变化作为指标，验证了该治疗方案对EEDs拟雌激素活性的拮抗作用。结果显示中药可 通过对靶器官上雌激素受体、雌激素合成酶及生长因子的调节作用，发挥其对EEDs拟雌激 素活性的拮抗作用。 目的：在此前研究的基础上，采用功能基因组学方法，探讨EEDs对垂体一性腺轴功能 相关的基因调控网络的不良影响，以及中药治疗干预对其不良影响的拮抗作用。 方法：1、实验动物与分组：3周龄的雌性sD大鼠，分为对照组(单纯喂饲溶剂玉米油)， 别取出垂体及卵巢。 模筛选其表达谱受EEDs染毒后产生显著变化而中药治疗干预可产生显著揞抗作用的系列 基因。对筛选出的系列基因再采用实时荧光定量RT—PcR方法进一步加以验证。 3、对验证确定的所有相关基因，按三个功能系列分类： (1)促性腺激素释放激素受体基因、促性腺激素及其受体的基因、性激素受体的基因； (2)与受体后信号转导通路相关的系列基因；(3)与雌激素合成代谢相关的系列酶的基因。 结果；1、促性腺激素释放激素受体基因、促性腺激素及其受体的基因、性激素受体的 基因表达的变化： 体及LH受体的mRNA、E2a受体及E213受体的mRNA均显著增高。 2 治疗组与染毒组相比：上列的各mRNA均显著降低。 2、受体后信号转导通路相关的系列基因表达的变化： (1)GnRH受体后通路(磷脂酰肌醇途径) 烯受体(LTR)mRNA及蛋白激酶C(PI∞)mRNA均显著增高。 治疗组与染毒组相比：上列的各mRNA均显著降低。 蛋白1～7(IGFBP 均显著增高。 治疗组与染毒组相比：上列的各mRNA均显著降低。 3、雌激素合成代谢相关的系列酶的基因表达变化 染毒组与对照组相比：类固醇急性调节蛋白(stAR)mRNA、C20、22裂解酶(P450scc) mRNA均显著增高。 治疗组与染毒组相比：上列的各mRNA均显著降低。 结论：l、EEDs可对垂体一性腺轴功能相关的基因调控网络产生显著的不良影响，包 信号转导通路相关的系列基因表达显著上调，雌激素合成代谢相关的系列酶的基因表达显著 上调。这可能是EEDs拟雌激素活性的主要机制。 2、中药的治疗干预可使上述系列基因的表达显著下调。这可能是中药可有效地拮抗EEDs 生殖毒性的主要机制。 3、日粮能量水平对1、3型Na+／／H+交换蛋白 在山羊瘤胃上皮表达的影响 沈赞明幸闫磊 (南京农业大学动物医学院，江苏南京210095) (宰通讯作者) 3