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Hepcidin 和铁代谢在前列腺癌进展中的作用机制研究 中文摘要 Hepcidin 和铁代谢在前列腺癌进展中的作用机制研究 中文摘要 前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，在男性癌症死亡人数中居第二位。新的研究认 为机体铁代谢在前列腺癌的生长，血管发生和转移中起着重要的作用。铁是人体维持 机能必要的微量元素，广泛参与人体的生长代谢。很多肿瘤的发生发展对铁的需要增 加，被认为是维持肿瘤细胞生长和发展的基本物质，有研究认为，通过调控铁代谢的 变化，减少胞内铁的利用，可以影响肿瘤的进展，作为抗肿瘤治疗的方向。 Hepcidin 由肝细胞合成和分泌，是已知的在机体铁代谢调节中起重要作用的核心 分子，称之为铁调素。它通过减少网状内皮细胞系统对胞内游离铁的释放，同时通过 减少十二指肠的铁吸收，负性调节铁代谢平衡，在机体铁代谢中起到核心调控作用。 已有的研究通过一系列动物模型和已知的铁代谢异常患者探讨Hepcidin 的作用机制， 敲除Hepcidin基因的小鼠可出现铁超载，而过表达Hepcidin 的小鼠以及过分泌Hepcidin 的人群都则表现为缺铁性贫血。Hepcidin在肿瘤人群中的表达，对机体铁代谢的作用 已引起很多学者的重视。有研究表明，在机体铁代谢中Hepcidin通过对其受体 Ferroportin 的调节，将细胞内游离铁转运至胞外，肿瘤细胞伴随低表达的Ferroportin 产生额外的胞内游离铁，使得肿瘤细胞更具有侵袭性，而Hepcidin在前列腺癌中的作 用未见有详细论述。 因此，我们研究 Hepcidin 的表达与前列腺癌的相关性，对前列腺癌细胞的 Hepcidin 进行干扰后对肿瘤细胞生物学功能的影响，以及Hepcidin 调控前列腺癌细胞 铁代谢的作用机制，对 Hepcidin 通过调控铁代谢对前列腺癌的进展产生影响进行探 讨。研究分三部分： 第一部分：Hepcidin 的表达与前列腺癌的临床相关性研究 目的：研究Hepcidin在前列腺癌患者中的表达变化以及与铁代谢的临床相关性。 方法：采用酶联免疫法（ELISA ）测定前列腺癌骨转移患者25例、前列腺癌无骨转移 患者30例和普通对照组前列腺增生患者30例的血清Hepcidin 、IL-6、sTfR和BMP6 的表 I 中文摘要 Hepcidin 和铁代谢在前列腺癌进展中的作用机制研究 达，以及检测所有标本的血红蛋白（HB ）；免疫组化检测组织标本的Hepcidin受体 Ferroportin 的表达，分析其与前列腺癌分级分期的相关性关系，研究Hepcidin与前列 腺癌的临床关联。 结果：前列腺癌骨转移患者的血清Hepcidin较前列腺癌无骨转移组、普通对照前列腺 增生组有明显增高，有统计学差异（P0.05 ）；并且与IL-6、BMP6 的表达呈正相关， 与sTfR 的表达呈负相关；前列腺癌组织中Hepcidin 的受体Ferroportin表达较前列腺增 生组织明显减少，染色浅，差异明显；Ferroportin 的表达和前列腺癌的恶性程度呈反 相关。 结论：前列腺癌患者的 Hepcidin 表达增高，受体 Ferroportin 表达降低，可能与机体 的炎症状态、骨转移的程度有关，Hepcidin 可能作为临床判断前列腺癌的进展程度的 指标，为前列腺癌的诊断提供新的方法。 第二部分:Hepcidin 调控前列腺癌细胞生物学功能的研究 目的：探讨 Hepcidin 在前列腺癌细胞中的表达变化，以及 Hepcidin 对前列腺癌细胞 增殖、迁移和凋亡等细胞生物学功能的影响。 方法：测定 Hepcidin 在前列腺癌细胞中的表达；通过小干扰 RNA 的方法下调前列腺 癌细胞株 PC3 、DU145 中的 Hepcidin ，研究 Si-Hepcidin 前列腺癌细胞增殖、迁移、 细胞周期、抗凋亡能力的表达变化情况；并将 Si-Hepcidin 前列腺癌细胞株 PC3 植入 裸鼠体内形成前列腺癌细胞移植瘤，分析 Si-Hepcidin 前列腺癌细胞成瘤与对照组在 体内的生长差异。 结果：前列腺癌细胞的 Hepcidin 表达较正常前列腺细胞高，有统计学差异（P0.05 ）； Hepcidin 干扰