生长抑素受体2、VEGF-C及其受体FLT-4在大肠癌中表达及意义.pdf

郑州大学2006届研究生论文 生长抑素受体2、vEGF．c及其受体FⅡ二4在人肠癌中的表达及意义 生长抑素受体2、VEGF—C及其受体FLT-4 在大肠癌中的表达及意义 研究生 周琳 导师 史成章 郑州大学第一附属医院消化内科 郑州 450052 摘 要 背景与目的大肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，具有早期发生淋巴结转移 的特点，并与患者的预后密切相关。迄今为止，影响大肠癌经淋巴管转移的分子 机制尚不明确。 生长抑素(somatostatin，，SS)是体内一个有着广泛生物学活性的胃肠激素。 大量研究表明，ss及其类似物(somatostatinanalogIle，ssA)具有抗肿瘤活性，可 抑制内分泌及许多实体肿瘤的生长=。由于其生理功能是由细胞膜上的生长抑素受 体(somatostatinreceptorSSTR)所介导，受体水平的高低在一定程度上反映了激素 的作用强度，因此近年来SSTR在肿瘤中的表达及应用日益受到重视。目前已克 ssTR2和ssTR5表达为主，而ssTR2又是介导抗肿瘤作用的主要亚型 长期以来，关于肿瘤淋巴管转移的分子机制一直不甚明确。近来发现，血管 endothelial 内皮生长因子(vascIllar growm vEGF．D可与淋巴管内皮细胞膜受体(劬s．1ikctyrosinel(inase一4，Fu二4)结合， 激活旁分泌信号转导过程，介导淋巴管内皮细胞的有丝分裂和增殖，并产生细胞 的粘附效应促进淋巴管生长，为癌细胞的淋巴管转移提供病理学基础。因此， vEGF．c，F1不4的信号结合是诱导淋巴管生成的关键性因素，对完成癌肿的转移 是至关重要的。 本研究旨在检测ssTR2、ⅦGF．叩u二4蛋白在大肠癌组织中的表达情况， 分析其与临床病理指标之间的关系，并探讨sSTR2在大肠癌淋巴管生成、转移 郑州大学2006届研究生论文 生长抑素受体2、vEGF．c及其受体FL县4在大肠癌中的表迭及意义 过程中的作用。 理证实的共60例大肠癌石蜡标本为实验组，另取25例大肠腺瘤组织，以及距肿 瘤边缘5cm以上病理证实的正常大肠黏膜组织20例为对照组。全部病例术前均 未行化疗或放疗。 ⅦGF-C蛋白及Fu二4阳性脉管在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织中的表 达情况。 2检验，独立样本的f检验 (3)统计工具采用sPssll．O软件，统计方法采用z 和Speannan相关分析，检验水准为a=O．05。 结果(1)sSTR2蛋自在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织中均有表达， SsTR2蛋白在大肠癌组表达的阳性率与腺瘤组及正常黏膜组相比并无明显下降 (尸O．05)，但代表表达强度的染色积分与上述两组相比下降明显(尸o．05)。在 癌组织中的表达还与肿瘤的分化程度有关(P0．05)，与肿瘤浸润深度及远处转 移无关(_p0．05)。 之间差异有显著性(户0．05)。在侵及浆膜／夕F膜组，vEGF-c蛋白的阳性表达率 白在远处转移组的阳性表达率为81．8％(9／11)，与未发生远处转移组(53．1％， 26，49)相比，两组之间不存在显著差异(尸0．05)。 (3)大肠癌组织中n正4阳性脉管密度平均为6．20±2．59，与淋巴结转移及组织 Ⅱ 郑州人学2006届研究生论文 生长抑素受体2、vEGF-c及其受体FIJq在人肠癌中的表达及意义 之间存在显著差异(_P0．05)。 阴性者5例(83．3％)，经统计学分析，两者在大肠癌中的表达成负相关性 (，=．0．345，P=0．05)。 结论(1)SSTR2蛋白在大肠癌组织中表达强度较大肠腺瘤组织及正常黏膜组织 下降明显，提示ssTR2表达下降可能在大肠癌发生发展过程中发挥重要作用。 (2)VEGF．C蛋白在大肠癌中表达增加，且与临床病理因素关系密切，vEGF．C 和FI_量4高表达的大肠癌更具有经淋巴管转移的倾向，提示vEGF—C／Fu二4可能 是引起肿瘤经淋