淀粉样蛋白神经毒性机制.pdfVIP

解剖科学进展 ProgressofAnatomicalSciences 阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白的神经毒性机制 杨吉平，方 欣，赖 红* （中国医科大学基础医学院人体解剖学教研室，辽宁 沈阳110001） 【摘要】β淀粉样蛋白（β-amyloidprotein,Aβ）是阿尔茨海默病（Alzheimers 中的核心因子，它通过影响G蛋白偶联的信号转导通路使氧自由基代谢紊乱，神经元的膜性结构受损。目前 2+ 2+ 研究认为Aβ自身即可聚合成Ca 通道，使细胞内Ca 超载，从而引发一系列神经毒性反应。Aβ还可激活胶 质细胞使之释放IL-1、IL-6和S100β等，造成中枢免疫炎性反应，最终诱发了神经元凋亡，参与AD发病机 制。 【中图文分类号】R74.25 【文献标识码】 A 【文章编号】 100- 6（294）7 2007 03-0264-03 NeurotoxicityMechanism of β-amyloid Protein * YANGJi-ping,FANGXin,LAIHong (DepartmentofAnatomy,BasicMedicalCollege,ChinaMedical 【Abstract】β-amyloidprotein(Aβ) isacore factor in the metabolicdisorderofoxyradicalbyaffectingG-proteive showedn couplan 2+ 2+ that self aggregation of Aβmay form Ca passage, which poses neurotoxicity reaction. Besides, Aβcould activate glial cell inflammatoryreaction and apoptosisofneuronsinvolvedinthe 阿尔茨海默病（Alzheimersdisease,AD）是一种 个外显子，转录后可产生不同的剪接产物，其中 以痴呆为特征的原发性脑退行性疾病，其基本的神经 [2] APP770、APP751、APP695与Aβ的形成有 病理学改变为：神经元外形成大量的老年斑（senile APP是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，由770个氨基酸残基组 plaques, SP）和神经元内出现神经原纤维缠结（ 成，分子量为78kDa，Aβ位于其跨膜区域和膜外区 neurofibrillarytangles，NFTs）以及区域性的神经元和 [3] 域的结合处。APP的裂解过程有两种途径 ：①非淀 突触丢失，这些病变主要发生在海马、新皮层和基底 粉源途径（也称α-secretase 前脑等脑区。目前研究认为β淀粉样蛋白（β- Aβ序列间，裂解酶为α和γ-分泌酶，α-分泌酶 amyloidprotein,Aβ）沉积是AD发病的中心环节， 切割APP的膜外区产生可溶性的α-APPs和CTFα（ Aβ的神经毒性作用是多种因素导致AD发病的共同通 C端片段，83个氨基酸残基的跨膜片段，又称C83 ， [1] 路。 1