AGTR1基因的研究进展.pdfVIP

·72 · 地方病通报2006 年第21 卷第3 期 Endemic Diseases Bulletin 2006 Vol. 21 ，No. 3 文章编号：1000-37 11（2006 ）03-0072-03 AGTRI 基 因 的 研 究 进 展* 1 2 1 单梓梅 ，严卫丽 ，张源明 （新疆医科大学 1. 第一附属医院高血压科；2 . 公共卫生学院，乌鲁木齐830054 ） AGTR1 基因；高血压；研究进展 关键词： 中图分类号：R392 . 13 ；R544 . 1；R - 1 文献标识码：A 原发性高血压（Essential hypertension ，EH ）是一类由多个 少有5 个外显子，外显子长度从59bp ～ 2 ，014bp 不等，其中4 个 ［10 ］ 基因和环境因素共同影响所致的复杂遗传性状疾病，约占高血 外显子编码着5 个尚不能翻译的启动子区 。人与大鼠的AT 压病人总数的95% ，遗传因素对血压的变化影响占30% ～ 50% 受体均由359 个氨基酸残基构成，分子量为4 1kD （ 4 . 1 × ［1］。它的遗传不遵循孟德尔遗传模式，其发生受多个微效基 104u ），同源性94 . 7% 。具有G - 蛋白受体的共同特征：由7 个 因、环境因素的影响，并存在基因- 基因、基因- 环境间相互作 跨膜区构成立体构象，每个跨膜区由23 ～ 24 个疏水氨基酸残基 用［2 ～ 4 ］，又称为多因子病（Multifactoral disease ），是各国研究的 组成，形成一个 - 螺旋；其胞内域有多个Ser 和Thr 残基，可成 α 重点。1990 年Yang 等首次从分子水平揭示了原发性高血压可 为受体蛋白分子磷酸化的部位；其胞外域含有多个N - 糖基化 ［5 ］ 能的发病机理 ，筛选高血压多种易感基因已成为高血压研究 序列及二硫键，后者则是AT1 受体对巯基保护剂（二巯基乙醇） 的重点之一。血管紧张素（Angiotension ）II 是肾素- 血管紧张 十分敏感的原因所在［11］。1994 年Bounardeanx 等用SSCP 技术 素系统（RAS ）中最重要的生物活性物质。近期的研究显示I 型 在AGTR1 受体基因的编码区及3ˊ非翻译区测到5 种多态性，其 血管紧张素 中以 ［12 ］ II 受体（Angiotensin II receptor type 1，AGTR1 ）的一 T573 - C ，A1166 - C 及A1062 - G 替换的频率最高 。但 些多态位点与高血压有关。目前已认识到，Ang Ⅱ不仅是一种 未发现这些突变可能影响AGTR1 的mRNA 稳定性。其多态性 血管活性物质，可引起机体血流动力学改变，导致高血压的发 可能存在于尚未知的致病性突变点间存在连锁不平衡。 生，而且更为重要的是它是一种生长因子，在一些以组织器官 进行性纤维化为特征的慢性心血管、肾脏疾病的进展中也起着 2 关联研究 非常重要的作