氨磷汀作用地研究进展.pdfVIP

维普资讯 综 述 氨磷汀作用的研究进展 卢学春 ，朱宏丽 ，迟小华 (1解放军总医院南楼血液科，北京，100853；2解放军第262医院药剂科，北京，100800) 摘要 氨磷汀是第一个被国际权威机构认可的泛细胞保护剂，目前临床广泛用作预防放疗和化疗不 良反应的保护剂。研究发 现，氨磷汀还具有类造血生长因子作用，对细胞周期、凋亡和细胞分化具有影响，且根据细胞种类性质的不同，这种作用具有促 进或者抑制的二重性。 关键词 氨磷汀；细胞周期；细胞凋亡；细胞分化 中图分类号：R97；R730．5 文献标识码：A 文章编号：1672—8157(2008J01—0048-04 氨磷汀(Amifostine)是第一个被国际权威机构认 性环境 ，而正常组织处于中性环境 ，因此氨磷汀对正 可的广谱细胞保护剂，最先由美军陆军研究所开发出 常组织和细胞的保护作用远大于肿瘤细胞，具有作用 来，1996年美国FDA批准上市，用于化疗不良反应的 的相对选择性。一般认为，氨磷汀不会减低放、化疗的 预防。近年发现，氨磷汀对正常细胞具有抗凋亡，对肿 抗肿瘤作用。 瘤细胞具有诱导凋亡作用，在抗肿瘤、逆转耐药和保 3氨磷汀的其他作用 护正常细胞方面具有潜在的应用价值。本文对近年有 近年来的研究发现，氨磷汀对肿瘤细胞具有多方面 关氨磷汀作用及分子机理的研究做一归纳 ，期望能够 的生物学作用 ，且这些作用不同于碱性磷酸酶途径，也 对临床应用有所裨益。 有别于硫醇基的抗氧化作用。归纳起来主要有：类造 1氨磷汀的分子结构 血细胞生长因子作用、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞 氨磷汀是通用名，英文名称Amifostine，中文别名 周期和抗血管生成的抗肿瘤作用。 为依硫磷酸，化学名称为2一【(3一氨基丙基)氨基】乙基 3．1类造血生长因子样作用 硫代二氢磷酸酯，英文别名Ethyol、Ethiofos、Fosteamine、 List等 】【l发现，氨磷汀具有刺激骨髓多系造血的类 Gammaphos、WR一2721和YM一08310，是含有一个磷酸 造血生长因子作用 。将人骨髓单个核细胞体外培养， 基团的小分子化合物，分子式为CHN203SP，分子量 经氨磷汀或其脱磷酸产物WR1065预处理后，粒红巨 为214．22。 系集落形成单位(CFU—GEMM)和红系爆式集落形成单 2氨磷汀的经典药理学作用一碱性磷酸酶途径 位(BFU—E)均明显增加。在 0．1Ixmol／L～lO001xmol／L浓 一 般认为，氨磷汀是一种亲核性含硫的前体药物， 度范围内，氨磷汀能使CFU-GEMM比对照组增加5倍， 在膜结合碱性磷酸酯酶作用下脱磷酸，生成有活性的 而BFU—E可以增加9倍 ，且这种作用具有剂量依赖性。 代谢物WR一1065(游离硫醇)，是氨磷汀在体内发挥细 Tsatalas2[1等也在实验 中发现，氨磷汀能刺激慢性 胞保护作用的主要形式。WR一1065还可进一步代谢成 淋巴细胞 白血病患者正常造血干祖／细胞的生长，与对 半胱胺、亚磺酸和WR一33278，这三种代谢产物也有较 照组相比，粒巨集落形成单位(CFU—GM)、BFU—E和 弱的细胞保护作用。游离硫醇能与细胞毒药物结合形 CFU—GEMM分别 比对照组增加 38％、20％和 100％，且 成复合物，阻止化疗药物一DNA形成，游离硫醇还有清 这种刺激作用与骨髓淋巴细胞数量和治疗方案无关， 除组织 自由基和抗氧化作用 ，能减低顺铂 、环磷酰胺 提示氨磷汀具有刺激慢性淋 巴细胞白血病患者骨髓 及丝裂霉素等对正常细胞的毒性，在放、化疗过程中 正常造血功能恢复的作用。 有保护肾、骨髓和心脏等器官的作用。