wnt信号转导通路和肝纤维化.pdfVIP

维普资讯 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2008Jul；24(7)：861-4 。861· writ信号转导通路与肝纤维化 孙利兵 一，王尉平 ，顾振纶 ，蒋小岗 ，周文轩 ，郭次仪 (1．苏州大学生物化学与分子生物学教研室，江苏 苏州 215123；2．苏州中药研究所，江苏 苏州 215007； 3．苏州大学衰老与神经疾病实验室，江苏 苏州 215123；4．香港保健协会，中国香港) 中国图书分类号：R-05；R322．47；R329．25；R341；R575．202．2； 命过程，包括生物体的生长、发育、疾病 、衰老与死亡等，也包 R977．6 括细胞形态与功能的分化与维持、组织器官内环境稳定等， 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2008)07—0861—04 其表达几乎涵盖了全身各组织器官。 摘要：肝纤维化 (hepaticfibrosis)是肝脏对各种慢性肝损伤 1．1 wnt信号转导通路的组成 wnt信号转导通路是一条 的代偿反应所形成的一种肝脏疤痕组织，并导致细胞外基质 在生物进化中极为保守的通路，调控着机体的许多生命过 (extracellularmatrix，ECM)、细胞群和细胞因子的复杂改变。 程。该通路的主要成分包括 wnt蛋 白家族、Frizzled／低密度 肝星状细胞 (HSC)的激活并转化为肌成纤维细胞 (MFB)是 脂蛋 白受体相关蛋 白(Fz／LRP)、胞质 内的 Dishevelled蛋 白 肝纤维化发生的中心环节，而 HSC的激活需要通过细胞 内 (Dsh)、p—catenin(p一链蛋白)、糖原合成激酶3p(glycogen 的信号转导才能实现，研究发现HSC激活过程中存在wnt信 synthasekinase一3B，GSK一3B)、支架蛋 白axin／conductin、结肠 号转导通路。近年来，针对wnt信号转导通路在肝纤维化进 腺瘤性息肉病基因蛋 白(adenomatouspolyposiscoli，APC)和 程中的作用正成为新的研究热点。 T细胞因子／淋巴增强因子 (Tcellfactor／lymphoidenhancer factor，TcffLef)转录因子家族。wnt是一种富含半胱氨酸残 基的分泌型糖蛋白，在进化过程中高度保守，在多种组织细 关键词：wnt信号转导通路；肝纤维化；肝星状细胞 胞中均有表达，主要通过 自分泌或旁分泌的方式激活膜受体 而发挥作用，wnt蛋白表达是writ信号通路活化的重要起始 肝纤维化 (hepaticfibrosis)是肝脏对各种慢性肝损伤的 信号。目前已知的主要有 19种wnt蛋 白，参与wnt经典信号 代偿反应所形成的一种肝脏疤痕组织，并导致细胞外基质 通路的wnt蛋白有wnt1，3a，8等。参与非经典信号通路的 (extracellularmatrix，ECM)、细胞群和细胞 因子 的复杂 改 writ蛋白有 wnt4，5a，11等 。Fz为7次跨膜蛋白，其氨基 变 J。肝纤维化如果得不到有效控制，可最终发展为肝硬化 端的配体结合区(cysteinerichdomain，CRD)富含半胱氨酸，