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中国科学: 生命科学 2014 年 第44 卷 第2 期: 151 ~ 157
SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS
论 文
中国知名大学及研究院所专栏 上海交通大学医学院专题
溶瘤腺病毒靶向杀灭葡萄膜黑色素瘤的实验研究
刘博, 陈泓宇, 王静宜, 黄蓉双, 陈颖, 姚玉亭, 宋欣, 徐晓芳, 贾仁兵, 张赫,
葛盛芳*, 范先群*
上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科, 上海 200011
* 联系人, E-mail: geshengfang@; fanxq@
收稿日期: 2013-10-30; 接受日期: 2013-12-02
国家自然科学基金(批准号:、上海市科委基础研究重点项目(批准号: 13JC1406202, 12ZR1417300)、上海
市浦江人才计划项目(批准号: 13PJ1405700)和国家大学生创新性实验计划项目资助
doi: 10.1360/052013-354
摘要 葡萄膜黑色素瘤是成人最严重的原发性恶性肿瘤之一. 传统的治疗方法, 包括手 关键词
术、放射治疗和化学治疗效果都不是很理想. 溶瘤腺病毒H101, 能够特异性地在p53 突变 葡萄膜黑色素瘤
溶瘤腺病毒
的肿瘤细胞中复制并杀伤肿瘤细胞, 同时对正常细胞影响较少, 且已由中国国家食品药品
H101
监督管理总局批准上市. 为了研究H101 对葡萄膜黑色素瘤的治疗效果, 通过体外感染葡萄
膜黑色素瘤细胞, 发现H101 能够显著抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖并促进细胞凋亡, 抑
制细胞周期, 而对正常的ARPE-19 细胞没有影响. 在体内实验中, 建立了SP6.5 细胞的荷瘤
小鼠模型, 在 H101 治疗后抑制了肿瘤的生长, 延长了动物寿命. 上述结果表明, 溶瘤腺病
毒H101 治疗葡萄膜黑色素瘤是一种可行的方法.
[7~10]
葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma, UM)是成人最 病毒治疗UM 的研究报道较少 .
常见的原发性恶性肿瘤之一, 每 10 万人中就有 0.7 随着对病毒认识的加深与分子生物学、基因工程
人发病[1]. UM 起源于眼色素层的色素细胞与神经细 手段的进步, 生产一种相对安全的抗肿瘤的病毒成
胞. 虽然治疗葡萄膜黑色素瘤的手段有所进步, 但全 为了可能. 溶瘤腺病毒正是近年来研究出的用于肿
身治疗的高抗性与高转移性导致死亡率仍然居高不 瘤基因治疗的病毒之一[11]. 溶瘤腺病毒H101 是人工
下[2,3]. 严重的是, 近 50% 的葡萄膜黑色素瘤患者为 改造的人5 型腺病毒, 该病毒剔除了E3 区和E1B 区
转移性肿瘤[4,5]. 为改善预后, 目前亟需一种新的治 内55 kD 的片段. 2005 年 11 月由中国国家食品药品
疗葡萄膜黑色素瘤的手段. 监督管理总局批准上市, 目前已有治疗恶性肿瘤的
近年来开展了许多基于基因治疗的肿瘤治疗临 临床报道[12]. E1B 区内55 kD 蛋白的剔
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