喜树碱抗肿瘤作用机制的研究进展.pdfVIP

·2 · 安 徽 医 药 　A nhu iM ed ica l and P ha rm aceu tica l J ou rna l　2006 J an; 10 ( 1) ◇综述与讲座 ◇ 喜树碱抗肿瘤作用机制研究进展 赵 　斌 ,葛金芳 ,李 　俊 (安徽医科大学药学院 ,安徽 合肥 　230032) ( ) 摘要 :喜树碱 Camp tothecin CPT 能稳定拓扑异构酶 Ⅰ和 DNA 的共价化合物 ,形成了三元可解离复合物 , 通过复制冲突模型造 成 DNA 损伤 ,最终导致细胞死亡 。但是 DNA 损伤后引起凋亡的具体分子机制还不清楚 。本文简述喜树碱的可能多种抗肿瘤 机制 ,包括不同细胞凋亡通路 、信号通路 ,细胞周期 , 以及端粒损伤作用 。并且 CPT的作用可能是剂量和时间依赖的双相性 ,其 抗肿瘤的作用机制也有根本上的不同。 关键词 :喜树碱 ,凋亡 ,抗肿瘤 Advances in stud ies on the an titum or m echan ism s of camptothec in ZHAO B in , GE J ingfang, L I Jun (S chool of P ha rm acy, A nhu iM ed ica l Un ivers ity, H ef ei　230032, Ch ina) Ι A b stract:Camp tothecin can stab ilize the norm ally tran sien t cleavab le DNA topo comp lex and form s an enzym edrugDNA ternary cleav ab le comp lex. The collision of the rep lication fork w ith th is cleaved strand of DNA cau se s an irreversib le arrest of rep lication fork, doub le strand DNA breakage and cell death. However the detailed m echan ism of camp tothecinm ediated DNA dam ageinduced apop to sis rem ain s unknown. The an titumor effect of camp tothecin is Do se and Tim edep endence. Th is article is an review m ain ly on the po ssib le m echa n ism of camp tothecin invo lving apop to sis, cell signal tran sduction, cell cycle and telom eric dam age and so on. Key word s: camp tothecin; apop to sis; an titumor ( ) ( ) [ 3 ] 　　喜树碱 CPT 是一种拓扑异构酶 Ⅰ抑制剂 ,具有较强抗肿 Topoo som era se Ⅰ, Topo Ⅰ 可 以催化 DNA 拓扑结构变化 , 瘤活性 ,对 胃肠道肿瘤 、膀胱癌 、肝癌和白血病等恶性肿瘤均有 切开单链 DNA ,释放分子内张力 。不需要消耗能量 。而 Topo 一定疗效 。但它也产生了一定的副作用包括骨髓抑制 、呕吐、 Ⅰ是 CPT及其类似物的主要靶点 。CPT 的产生细胞毒性机制 腹泻 [ 1 ] 和严重 的出血性膀胱炎等 [2 ] 。DNA 拓扑