关于已上市中药变更研究中两个常见问题的建议.pdfVIP

关于已上市中药规格变更研究相关问题的建议 中药民族药药学部 目前中药注册申请中，规格变更研究申请尚存在不少需要规范的 问题。如不少申请者是按“变更药品规格”申请增加 “薄膜衣片”、 “无糖颗粒”，但究其申请的实质内容，应该是药品处方中辅料的变 更。为进一步明确中药规格变更研究的相关要求，避免上市中药制剂 规格的混乱，现结合 《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》中 的相关要求，就此问题提出建议。 规格是中药说明书、质量标准中的一项重要内容，可为医生及患 者的临床用药以及药品的质量控制提供必要信息。《已上市中药变更 研究技术指导原则（一）》指出 ：“规格是指单位制剂中或单一包装容 器中药物的重量、体积或浓度等”、“涉及辅料变更的应参照辅料变更 的相关要求进行”。2010 年版《中国药典》（二部）凡例规定：“制剂 的规格，系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或 效价）或含量（% ）或装量……对于列有处方或标有浓度的制剂，也 可同时规定装量规格”。从以上论述可知，药品规格主要用以表达单 位制剂中药物量的信息，如单位制剂中药物成分的含量、浓度或装量 等，而与药品所含辅料关系不大，不宜以药品所含辅料作为标注。 对于中药有效成分及有效部位制剂而言，规格项可用单位制剂中 有效成分或有效部位的标示量表示，如每片含黄藤素100mg。处方组 成主要为饮片的中药复方制剂的规格项，可以在标明单位制剂所含药 物的量（如饮片量等）的同时，标明单位制剂的重量或装量，如：片 剂：每片重0.3g （相当于饮片8g ）；合剂：“每瓶装200ml （每ml 相 当于饮片 1g）”；橡胶膏，每张5cm ×8cm （相当于饮片10g）。具体 品种的规格项需根据临床用法及剂型特点进行调整。 1 1、 增加规格的基本原则 中药制剂的规格应满足临床用药需要。申请增加规格的品种，应 充分说明其合理性和必要性。新增规格具有合理性的，一般应在批准 的同时以变更的方式取消原规格。新增规格合理性不充分的，不予批 准。但是，如中药的【用法用量】中同时包含成人、儿童，或者使用 时需要不同给药剂量的（如不同适应症的用量不同等），或者临床用 量为一范围的，可以根据实际情况同时批准多个相应规格，以满足临 床用药的需要。仅标明“儿童酌减”不宜随便增加规格。 2、关于增加包衣规格 目前，中药片剂质量标准及说明书【规格】项按包衣状态的不同 分成多种规格：薄膜衣片、糖衣片、素片等；另外，一部分丸剂、颗 粒剂、滴丸剂等也有包衣与否的不同。不少申请者将糖衣片、素片变 更为薄膜衣片按增加规格申请。也有申请者就其他剂型提出增加包衣 规格的申请。但是，包衣与否与单位制剂中的药物含量无关，按不同 包衣状态确定规格的合理性不充分。此外，从临床用药需求、生产管 理、质量检验、流通贮运等角度看，同一药品同时保留多种包衣状态 的必要性也不大。《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》已将此 类变更列入“变更药品处方中已有药用要求的辅料”。为加强规范化 管理，落实上述指导原则的要求，已上市中药片剂等增加薄膜衣，以 及颗粒剂、滴丸剂等增加包衣的，应按变更辅料申请，并按《已上市 中药变更研究技术指导原则（一）》中“变更药品处方中已有药用要 求的辅料”的相关技术要求进行研究。 3、 关于无糖规格 在中药颗粒剂发展的初期，由于受到中药浸出物的物料特性、以 及辅料种类、设备、包装等的限制，使用大量的蔗糖作为主要辅料。 2 随着制药技术及条件的发展，以及限制蔗糖摄入人群需要的增加，低 糖、无糖颗粒成为颗粒剂的发展趋势。目前，中药颗粒剂按辅料不同 分成若干规格：普通颗粒剂、颗粒剂 （无蔗糖）、颗粒剂（含乳糖） 等。标示含蔗糖与否主要是从方便糖尿病患者用药的角度考虑的，与 单位制剂中的药物含量无关，不应作为规格项的内容。制剂中不添加 蔗糖作为辅料，并不意味着制剂中无蔗糖，中成药大多由植物性药材 提取制备而来，其所含成分中也可能含有蔗糖，标示无蔗糖并不准确。 标示含乳糖也是为乳糖不耐受者用药提供的警示信息，避免出现不良 反应。颗粒剂中所用辅料的种类可以在说明书的【处方】项下明确， 必