17β-雌二醇介导的信号通路对急性呼吸窘迫综合征小鼠肺泡上皮钠离子通道的调控研究.pdfVIP

· 3211- · 论 著 · 1713一雌二醇介导的信号通路对急性呼吸窘迫综合征 小鼠肺泡上皮钠离子通道的调控研究 戚 迪 ，何 婧 ，叶 媛 ，冯龙华 ，王导新 【摘要】 目的 探讨 17B一雌二醇介导的PI3K／AKT／SGK1信号通路对小鼠急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)的保 护作用及其对肺泡上皮钠离子通道 (ENaC)的调控。方法 40只雄性 C57B／L6小鼠随机分为对照组 (control组)、模 型组 (LPS组)、171B一雌二醇治疗组 (E 组)、渥曼青霉素干预组 (wortmannin组)，每组 10只。苏木素 一伊红 (HE)染色观察肺组织病理改变并进行肺损伤评分 ；血气分析动脉血氧分压 (PaO)变化；肺湿干比 (W／D)检测肺 水肿的严重程度；BCA法检测肺泡灌洗液 (BALF)中总蛋白含量；酶联免疫吸附试验 (ELIAS)法检测 BALF中白介 素 (IL)一1B、肿瘤坏死因子 ot(TNF一0)【水平及髓过氧化物酶 (MPO)活性；反转录聚合酶链式反应 (RT—PCR) 法检测各亚基 ENaCmRNA表达；Westernblotting法检测 AKT、SGK1磷酸化水平及各亚基ENaC蛋白表达水平变化。 结果 小鼠气管内注射脂多糖 (LPS)造模后，LPS组肺损伤评分为 (4．2±0．2)分，E 组为 (2．7±0．5)分，wort． mannin组为 (3．9±0．3)分，差异有统计学意义 (F=46．07，P=0．000)；其中E：组较 LPS组降低，wortmannin组较 E 组升高 (P0．05)。4组不同时问PaO 比较有差异 (F=188．148，P=0．000)。4组小鼠肺组织 W／D，BALF中总 蛋白含量，IL一1p、TNF—ot水平，MPO活性， 一、p一、 一ENaC的mRNA表达水平 ，0【一、p一、 一ENaC蛋白表 达及P—AKT、P—SGK1表达水平比较有差异 (P0．05)；其中与control组比较，LPS组、E2组、wortmannin组W／D、 BALF中总蛋白含量 、IL一1B、TNF一0【水平、MPO活性升高 ， 一、p一、^y—ENaC的mRNA表达水平降低 (P 0．05)；与E 组比较，LPS组、wortmannin组W／D、BALF蛋白含量、IL～1p、TNF—ct水平、MPO活性升高， 一、B 一 、 一 ENaC蛋白表达水平及 P—AKT、P—SGKI表达水平降低 (P0．05)。结论 1731一雌二醇可通过快速激活 PI3K／AKT／SGK1信号通路介导的转录后调控机制上调ENaC表达，从而对小鼠ARDS肺水肿发挥保护作用。 【关键词】 呼吸窘迫综合征；雌二醇；上皮钠通道；信号传导；PI3K／AKT／SGK1 【中图分类号】R563．8R一332 【文献标识码】A doi：10．3969／j．issn．1007—9572．2014．27．014 戚迪 ，何婧 ，叶嫒 ，等 ．1713一雌二醇介导的信号通路对急性呼吸窘迫综合征小鼠肺泡上皮钠离子通道的调控研 究 [J]．中国全科医学，2014，17 (27)：3211—3216．[www．chinagp．net] Effectof17／3一estradiol—mediatedPDK／AKT／SGK1PathwayoilENaCRegulationinMicewjthARDS QIDi．HE ring，YEYuan，eta1．DepartmentofRespiratoryD ee，theSecondAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity， Chongqing400010，China 【Abstract】 Objective Toinvestigatetheeffectandmechanismof1713一estradiol—mediatedPI3K／AKT／SGK1path— wayonepithelialsodiumchannel(ENaC)regulationinmicewithARDS．Met