奥硝唑对映体对小鼠中枢抑制作用的机制探究.pdfVIP

药 学 与 临床 研 究 药 学 Pharmaceutical and Clinical Research 研 究 奥硝唑对映体对小鼠中枢抑制作用的机制探究 * 魏婷婷 1 ，孙继红 1 ，韩璐薇 2 ，王志强 2 ，季 晖 1** 1 2 中国药科大学药理教研室，南京 210009； 南京圣和药业股份有限公司，南京 210038 摘 要 目的 ： 探讨右奥硝唑 中枢抑制效应与脑 内 γ- 氨基 丁酸 （gamma amino butyric acid ，GABA ）系统的关 系。方 法 ：经不 同剂量右 / 左奥硝唑处理后使 用 N ，N- 二 甲基二吖啶硝 酸 盐（1-（Ethoxycarbonylmethyl ）-6-methoxyquinolinium bromide ，MQAE ）荧光探针检 测原代培养 小鼠皮层神经元氯 离子浓度 ，并通过 western blot 方法检测 GABAA 受体亚基的表达。尾静脉注射 给予右 / 左奥硝唑后测定小鼠高架十字迷 宫行为。结果 ：右奥硝唑剂量依赖性激活小鼠皮层神经 元的氯 离子通道 ，经右奥硝唑处理后 的皮层神 经元能增加 GABA 受体 α 亚基 的水平 ，且右奥 A 1 硝唑有潜在的抗焦虑活性。 结论 ：右 / 左奥硝唑 中枢作用不 同，右奥硝唑较强的 中枢抑制作用可 能与激活 GABA 系统有关。 关键词 右/左奥硝 唑 ；氯 离子通道 ；GABA 系统 中图分 类号 文献标 志码 文章编 号 （ ） R965 A 1673-7806 2015 01-009-04 奥 硝 唑为第 代 硝基 咪唑类 衍 生 物 ，具 有 良好 本 研 究 采 用 ， 二 甲 基 二 吖 啶 硝 酸 盐 3 N N - 的抗 厌 氧 菌 、抗 滴 虫 和抗 阿米 巴原 虫 作 用 ，临床 上 （MQAE ）荧 光 探 针 ，检 测 奥 硝 唑对 映体 对 原 代 培 养 主要 用 于手术前 预 防感 染 和手术后抗 敏感厌 氧菌 。 小 鼠皮层神经元 氯离子通道 的影 响 ，并通过 western 但 临床 应 用 时会 有 肝 损 伤 、肠 胃不 适 、呕 吐 、头 晕 、 blot 方 法 检 测 给药 后 GABAA 受 体 α1 亚 基 的表 达 。 嗜睡等 消化 系统 和神 经 系统不 良反应[1] 。 前期研 究 最 后 采 用 经 典 高 架 十 字 迷 宫 实 验 （elevated plus 发 现 ，在 药 效 学 作 用 无 显 著 性 差 别 、药 代 动 力 学 特 ， ） 对 奥 硝 唑对 映体 的抗 焦 虑 作 用 进 行 探 maze EPM 征相似 的前 提下 ，右奥硝 唑对小