白芍总苷治疗类风湿关节炎药理作用及机制.pdfVIP

医药导报 2015年 2月第 34卷第 2期 ·199· 白芍总苷治疗类风湿关节炎药理作用及机制 王红权，詹杰 (湖北省荆门市第二人 民医院血液风湿免疫 内科，荆门 448000) 摘 要 近年研究表明白芍总苷 (TGP)治疗类风湿关节炎(RA)可取得理想疗效。该文对 FGP的抗炎作用、调节由 T淋巴细胞介导的细胞免疫和由B淋 巴细胞介导的体液免疫等药理作用，及治疗 RA的机制，如TGP对 白细胞介素 (IL)一1的抑制作用，TGP对 IL-2的双向调节作用，TGP对 IL一17的调节作用，TGP对肿瘤坏死因子一 (TNF—O_r)的抑制作 用，TGP对核转录因子一KB(NF—KB)活化的调控作用，TGP对关节滑膜细胞增殖的抑制作用等予以综述。 关键词 白芍总苷；关节炎，类风湿；细胞因子 中图分类号 R593．22；R285．6 文献标识码 A 文章编号 1004—0781(2015)02—0199—03 白芍总苷 (totalglucosidesofPeony，TGP)是从传 而减轻关节炎症反应，达到缓解并控制 RA关节滑膜 统中药白芍 (Paeonialact~oraPal1．)中提取的有效成 炎和对 RA关节软骨侵蚀性破坏的目的。 分，其药效成分单体主要为一组单萜糖苷类物质，包括 1．1．2 TGP对 PGE 的调节作用 PGE主要通过其 芍药苷 (paeoniflorin，PF)、芍药 内酯苷 (albiflorin)、羟 受体 EP2(E—prostanoid2)和 EP4介导兴奋 G蛋 白 基 芍 药 苷 (oxypaeoniflorin)、苯 甲 酰 芍 药 苷 (stimulatmTGprotein，Gs)信号通路调节细胞内环磷酸 (benzoylpaeonm0rin)，其 中 PF是主要有效活性成 腺苷 (cyclicadenosinemonophosphate，cAMP)水平和 分 ¨ ，约占90％以上。有资料表明，TGP除具有抗 DNA合成发挥 明显致炎及致痛作用。在体外培养的 炎、镇痛、抗应激 、保肝等作用外，还能多途径有效抑制 大鼠滑膜成纤维样细胞 (fibroblast—likesynoviocytes， 自身免疫反应，对类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis， FLS)中，TGP可通过升高细胞膜 EP2受体水平，改善 RA)有确切疗效，且安全、不 良反应少 。TGP是具 cs信号通路而提高 FLS内cAMP水平，从而抑制 有较好应用前景的、改善病情的植物类慢作用抗风湿 PGE，刺激致 FLS过度增殖致关节滑膜炎…J。还可通 药。笔者对 TGP治疗RA的药理作用及其机制进行综 过调节 CIA大 鼠体 内G蛋 白。ACcAMP信号转导通 述。 路 、抑 制 AA 大 鼠滑 膜 细 胞 ¨ 和 由脂 多糖 1 TGP治疗 RA的药理作用 (1ip0】o【lysaccharide，LPS)诱 导 的 巨噬细 胞 生 成 PGE，_1 1．1 抗炎作用 对于实验性关节炎大 鼠模型，如胶原 。 在体外体系中，不同浓度 TGP能不同程度 诱导性关节炎 (collagen—inducedarthritis，CIA)和佐剂 地抑制 由rlL一1仪体外刺激下诱导的CIA大鼠FLS产 性关节炎 (adjuvantarthritis，AA)，TGP可 明显减轻和 生 PGE，提高 cAMP表达水平，从而发挥抗炎作 有效抑制继发性足肿胀、关节疼痛、多发性关节炎等急 用 。 性炎症反应，并能明显改善其关节炎症程度 J、炎性 1．2 免疫调节作用 细胞浸润和血管翳增生现象 ，以及抑制关节滑膜基 1．2．1 对 B淋巴细胞介导