骨关节炎软骨细胞凋亡主要调控因子的研究新进展.pdfVIP

· 482 · 浙江临床医学2015年3月第17卷第3期 骨关节炎软骨细胞凋亡主要调控因子的研究新进展 张丽梅 李高权 姚新苗 徐守宇★ 骨性关节炎 (osteoarthritis，OA)是一种以关节软骨退 凋亡作用，还可通过死亡信号受体蛋白途径诱导凋亡 [。张 行性变和继发性骨质增生为主要病理特征的慢性骨关节疾 铁峰等…]通过研究证实了，在OA中，p53蛋白表达上调 ， 病，临床上以缓慢性关节疼痛、僵硬 、肿胀伴关节功能障碍 而且与OA病程密切相关。P53表达增加 ，导致凋亡和抗凋 为主要表现。细胞凋亡是一种由基因控制并依赖三磷酸腺苷 亡平衡的失调 ，可能是OA的发病机制之一。在 OA发病过 (ATP)供能的细胞 自主性死亡方式。随着细胞分子生物学 程中，软骨细胞凋亡虽然有 p53的参与，但其精确的机制还 的发展 ，国内外许多学者研究发现软骨细胞凋亡在OA的发 有待进一步阐明。 生发展中起到关键作用 [1~3]。但 OA关节软骨中的软骨细胞 1．3 Caspase 在凋亡过程中起主要作用的蛋白酶称为含半 凋亡机制还未明确，随着越来越多的凋亡相关因子的发现， 胱氨酸的天冬氨酸蛋 白水解酶 (caspase)，caspase通过对 软骨细胞凋亡的机制似乎更复杂。本文就近年来骨关节炎关 靶蛋白的水解，导致细胞凋亡的发生 [11]。细胞凋亡的核心 节软骨细胞凋亡的主要调控因子的研究进展作一综述。 事件是蛋 白质水解和线粒体失活。目前 已证实 caspase一3是 细胞凋亡过程中的主要效应因子 [1，在各种刺激因素的作 1 细胞凋亡的主要调控 因子 用下它都被证明是凋亡的关键执行者。Caspase一3的激活和 1．1 Bcl一2家族 在细胞凋亡过程中，Bel一2家族成员起着 表达对软骨细胞的凋亡过程起到一定 的作用，它可以激活 至关重要的作用。目前确立的由Bel一2基因家族编码的蛋白 DNA降解酶 ，降解DNA成为特异性片段 ，从而导致软骨细 质是细胞凋亡途径中的主要调控元件。Bcl一2家族可分为两 胞凋亡的发生 [13。。郭华等 [16]通过实验发现，在兔 OA模 大类 ：一类是抑制细胞凋亡 (死亡阻遏)基因，以Bel一2最 型软骨中，细胞凋亡指数caspase一3和Caspase一8的表达水 为重要 ；另一类是凋亡促进 (死亡诱导)基因，以Bax最为 平较高。吴志新等 ]亦通过实验发现，体外培养的软骨细 重要。尤笑迎等…通过实验发现，软骨细胞凋亡参与了OA 胞通过凋亡诱导，观察到凋亡发生时，Caspase～3基因和蛋 发病过程 ，而Bel一2表达的增多则可能是 OA过程 中机体 自 白表达均显著上升。增加的caspase一8的表达亦与减少人和 身的一种保护机制，这一发现与Lin等 [5]研究结果一致。 动物的OA软骨细胞密度有关 [18]。 欧阳侃等l6]通过实验研究发现，在软骨细胞中，Bax的表达 1．4 NO 一氧化氮 (NO)是活泼的自由基分子，作为关节 阳性率实验组高于对照组，实验组软骨细胞凋亡程度与Bax 损伤和抑制基质合成的介质，参与OA关节软骨细胞和基质 的表达呈正相关，从而得出结论认为 Bax基因与OA的发生 的代谢过程，在 OA发病中的作用 日益受到重视研究证实。 发展有着密切的联系，这一现象与刘瑞芬等… 的研究结果 患 OA时，可在软骨和关节液中检测到大量释放的NO。目 一 致。由此可知，Bcl一2在OA发病过程 中起到了重要调节 前认为NO与OA软骨细胞凋亡有着重要的关系[19]。周建 作用 ，机体对凋亡的调控主要是通过上调 Bel一2的表达 ，从 林等_20]通过研究NO对体外培养大鼠软骨细胞 Caspase一3 而保护软骨细胞免遭凋亡。软骨细胞凋亡