SOD1和GPX1+mRNA转录表达燃煤型砷中毒关系与研究.pdfVIP

SODl和GPXlmRNA转录表达 与燃煤型砷中毒关系研究 胡勇i张爱华1董学新2 (1．贵阳医学院毒理学教研室，贵州贵阳550004；2．中国人民解放军第44医院，贵州贵阳550009) mRNA相对表达 了解SODl和GPXl在燃煤污染型地方性砷中无明显肝病组比较。肝病组SODl 毒(以下简称燃煤型砷中毒)患者外周血中的转录 量仅有升高的趋势。无明显肝病组和肝病组GPXl 表达情况，探讨其在燃煤型砷中毒发生发展中的作 mRNA相对表达量与对照组比较均升高，差异有统 mRNA 用。 计学意义(P0．05或Po．01)；肝病组GPXl l材料与方法 相对表达量与无明显肝病组比较，仅有升高的趋 以贵州省兴仁县交乐村燃煤型砷中毒病区为调 势。 查点，经健康体检(包括一般临床检查、常规肝功能 3讨论 检查、乙肝两对半、丙肝和肝脏B型超声波等检 燃煤型砷中毒是我国特有的一种地球化学性疾 查)。排除嗜酒史、肝损伤药物接触史和病毒性肝炎 病，除典型的皮肤损害以外，突出特点是肝损害严 史以及检查指标异常者，确定133例砷暴露者为砷 重，死亡率高，至今发病机制不完全清楚，已成为制 59— 暴露组．参照职业性中毒性肝病诊断标准(GBZ 约其预防控制的难点问题。课题组前期研究发现， 燃煤型砷中毒患者体内抗氧化酶SOD、GP】【活力和 2010)分为无明显肝病组(63例)和肝病组(70例)。 以相邻约13km的非燃用高砷煤且生活习惯及经 抗氧化物一SH含量明显降低。而脂质过氧化产物 济状况与病区调查点相似的某村为对照区，同上原 MDA含量明显增高，提示氧化应激在燃煤型砷中毒 则确定体检合格的34例居民为对照组。采用面对 致病机制中起重要作用。有报道，基因转录调控在 面问卷调查方式。获取观察对象的一般信息；知情 机体适应环境、维持个体发育与分化中起重要作 用．与疾病的发生发展密切相关。在课题组前期研 同意下采集上述观察对象的外周血，常规Trizol提 究基础上，本研究针对性选择SODl和GPXl基因， 取总RNA并反转录成eDNA：采用实时荧光定量 PCR法检测SODlmRNA和GPXlmRNA的表达情拟从转录表达水平初步探讨其在砷致肝损伤中的 mRNA和GPXl 作用机制。结果发现，肝病组SODl 况：应用SPsSll．5统计软件对实验数据进行分析， mRNA和GPXl SODl mRNA相对表达量数据以中 位数(四分位数间距)表示，多组间比较进行 通过转录调控影响其蛋白质合成，从而影响酶活 Kruskal—WallisH检验。检验水准Ct=0．05。 力；结合课题组前期研究结果，砷中毒患者体内 2结果 SOD和GPx酶活力出现明显下降．推测燃煤型肝病 mRNA和GPXlmRNA表达异常 mRNA相对表达组患者体内SODl 与对照组比较．肝病组SODI 可能是其酶活力异常改变的原因之一。另外，酶活 量升高，差异有统计学意义(PO．05)，而无明显肝 病组SODlmRNA相对表达量仅有升高的趋势；与 力除了受酶的转