X射线粉末衍射透射法在药物晶型与研究中的应用.pdfVIP

第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 学术交流论文 X射线粉末衍射透射法在药物晶型研究中的应用 赵玉梅 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 多晶型现象在固体化学药物中属普遍现象。药物的晶型不但与原料药及制剂的 制备上艺相关，而且与药品的质量和稳定性有关，由于不同晶型药物的溶解度、溶 出速率变化，对药物的生物利用度乃至临床疗效都有影响。因此研究药物的多晶型 问题越来越受到药物研发行业的关注【¨。 目前对于药物多晶型鉴别与分析的技术有很多种，常用的鉴别方法如：显微镜 观察、热分析、红外光谱、单晶X射线衍射分析、X射线粉末衍射分析等。近些年 又涌现了了一些新的技术如：固态核磁共振技术、近红外光谱技术、拉曼光谱、热 载台．红外显微镜、原子力显微镜等。其中X射线衍射分析(单晶与粉末)方法可 以全面定量的提供固体晶型药物分子结构、分子排列规律、分子构象变化、分子间 作用力和晶型等信息的权威方法【2J。单晶X射线衍射分析是目前国际上公认的研究 和确证国体化学药物多晶型的最基础最可靠的方法，但是得到单晶样品比较难；粉 末X射线衍射分析常用于检测化学药物的纯度、晶型稳定性、识别药物制剂中原料 药含量与晶型的变化等，其制样简单方便，且图谱具有自身专属性，在新药质量控 制中发挥着重要的作用。 不同固体药物具有不同的粉末射线衍射图谱，相同固体物质的不同晶型也具有 不同的衍射图谱，粉末图谱所具有的指纹性与特征性表现在其衍射峰位置与强度 上，因而成为物相分析鉴定的基础。对于分析固体多晶型化学药物，应将衍射峰的 位置和衍射峰的强度两个特征进行综合分析考虑。 在实际应用X射线粉末衍射测定药物晶型时，药物容易存在择优取向的问题， 尤其是针状以及片状结晶的药物，在操作过程中通过研磨择优取向问题改观甚微， 但是研磨过程中稍有不甚会破坏晶型，采用常规反射方法会造成衍射强度的的极大 误差。在本文中应用X衍射透射几何方法将此类问题得到了很好的解决。图l为典 型的片状结晶药物的X射线反射几何衍射数据，在0=100的面上存在择优取向，由 第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 学术交流论文 于该方向峰强较强，掩盖了其他位置的峰，导致会给出错误的信息；如图2即为同 一药物的X射线透射几何衍射数据，从图可以看出，衍射峰峰形，各峰的强度等更 贴近实际晶型，对于新药的质量控制更具有说服力。 ●薛 曼” C 若* gw 牙轴 Z ‘0 神 尊 椰 ， “●…，’…～一一一一一—r———………一‘ 2-Thela-Sea}e 图1典型片状结晶药物的X射线反射几何衍射数据 蝴 蝴 潲 一粤c300—uIJ 懈 。 { ∞ 甘 茹 2·邛eta—scate 图2典型片状结晶药物的X射线透射几何衍射数据 参考文献 【1】吕扬，杜冠华．《晶型药物》人民卫生出版社2009年。 【2】张丽，吕扬．《