新型降尿酸药非布索坦的临床研究进展.docVIP

新型降尿酸药非布索坦的临床研究进展 　　[摘要] 本资料介绍了新型降尿酸药非布索坦在国外的研究和临床应用情况。根据近年来国内外相关文献资料，进行分析，归纳和总结。非布索坦是一种新型安全有效的降尿酸药，具有良好的应用前景。本资料从非布索坦的结构，药代动力学，药理、以及临床研究与应用方面着手，综述了非布索坦在降尿酸中应用研究进展。 　　[关键词] 非布索坦；高尿酸血症；药理；临床研究 　　[中图分类号] R977 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）13-37-03 　　Progress of clinical research on new urate lowering therapy drugs febuxostat 　　LIU Hui 　　Department of Pharmacy， Guangxi Zhuang Autonomous Region Peoples Hospital of Wuzhou City， Wuzhou 543000， China 　　[Abstract] This paper introduces the action and clinical application of febuxostat researched in foreign country. According to the recent domestic and foreign literature， analysis， induction and summary were conducted. The uric acid lowering agent is safe and effective， and has good application prospects. From the structure， pharmacokinetics， pharmacology， as well as the clinical research and application， it summarized the research progress of application of febuxostat in reducing uric acid. 　　[Key words] Febuxostat； Hyperuricemia； Pharmacology； Clinical research 　　非布索坦（febuxostat）属片剂，是抗痛风药，是第一个非黄嘌醇类新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，其通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，阻止和降低次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸从而达到降低血尿酸的作用。非布索坦对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，因此本品可用于治疗痛风的慢性高尿酸血症。 　　1 痛风和高尿酸血症 　　痛风是体内嘌呤代谢紊乱，导致体内血尿酸增高，和或尿酸排泄减少而导致尿酸盐在组织沉积而引起一系列症状的慢性疾病[1]。过去，痛风和高尿酸血症多见于发达国家，而在近些年，随着我国经济的发展和社会的进步，痛风在我国的发病率逐年提高。痛风的发病率跟性别有关，男性的发病率远高于女性，但绝经后的女性和男性的发病率相近[2]。近几年调查显示，美国痛风的发病率为3.9%，其中男性发病率为5.9%，女性2.0%[3]。而我国痛风男性患者发病率为0.83%～1.96%，女性患者发病率为0.07%～0.72%，且呈直线上升趋势[4]。痛风是因为体内的尿酸水平增高而导致尿酸盐在组织器官结晶沉积造成损伤的疾病。因此，高尿酸血症是痛风的生化基础，长期高尿酸血症是痛风的关键原因，即在37℃时，尿酸的饱和浓度为380 μmol/L，高于此值为高尿酸血症[5]。别嘌呤醇是30多年来唯一应用于临床的降尿酸药，对治疗尿酸生成过多引起的高尿酸血症有着一定的疗效，但由于其选择性较低，抑制尿酸生成的关键酶黄嘌呤氧化酶的同时也抑制体内嘌呤和嘧啶的代谢的酶类，影响嘌呤和嘧啶的代谢，所以长期服用别嘌呤醇会引起很多不良反应，使很多患者无法耐受[6-7]。非布索坦是一种非嘌呤结构的黄嘌呤氧化酶抑制剂，选择性作用于黄嘌呤氧化酶，能够抑制体内尿酸的生产，治疗高尿酸血症具有良好的疗效与安全性[8]。 　　2 非布索坦的基本资料 　　非布索坦作为一种与别嘌醇结构不同的新型的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，能安全有效地降低患者体内尿酸水平。结构式见图1。 　　3 非布索坦的合成路径 　　非布索坦的合成方法和路径有很多种，下面介绍国内药学研究者郑凡改进的一种方法，见图2。用对羟基苄氰（2）与硫代乙酰胺反应得4-羟基硫代本甲酰胺（3），再与2-氯