发现·辨识·优化——中药新药设计的核心与关键.pdfVIP

世界科学技术一中医药现代化★专题讨论：中药与转化医学研究 摘 要：中药新药设计在 中药新药研发中占有重要地位，对提升新药创制水平具有重大意义。本 文围绕 “组效关系”，提 出了中药新药设计的概念、研究框架及技术方法 ，将处方发现 、成分辨识和组方 优化作为中药新药设计的核心与关键 ，以期为 中药新药创制提供理论和技术支撑 。 关键词：中药新药设计 组效关系 处方发现 成分辨识 组方优化 系统建模 doi：10．3969／j．issn．1674—3849．2011．01．030 新药的创制是一项系统工程 ，无论 中药还是西 是否能成为上市新药 。 药，均包括研究与开发两个阶段。候选药物的确定是 就西药而言 ，为了寻求候选药物，提出了以 “构 区分两个阶段 的标志，即在确定候选药物之前为研 效关系”为核心的药物设计 (DrugDesign)，其研究的 究阶段，确定之后的工作为开发阶段 。所谓候选药物 内容是药物发现的中心环节——先导物的发现途径 是指拟进行系统的临床前试验并有可能进人临床研 (衍生与优化)以及所涉及的理论、技术和方法。计算 究的化学实体(西药)或中药提取物(中药 )。研究阶 机 辅 助 药 物设 计 (Computer—AidedDrugDesign， 段在新药创制流程 中占有重要地位，能否找到合适 CADD)在先导化合物的发现和优化方面，已取得 了 的候选药物，则决定着该药后期开发的风险和最终 极大的成功Il_。 单一化合物是基于 “构效关系”进行设计的，与 收稿 日期 ：2011—01—24 之相对应，多成分的复方 中药除了 “构效关系”外，更 修 回 日期 ：2011-02—10 * 国家科枝支撑计划项 目(2008BAI51B03)：基于有效成分群的 中药组方设计技术研究，子课题 负责人 ：杨洪军；国家重大新药创制专项 (2009ZX09301—005)：综合性中药新药研究开发技术大平台，负责人 ：曹洪欣；中国中医科学院基本科研业务费自主选题项 目(Z02063)：确 有疗效中药、方剂的活性物质基础及其组效关系研 究，负责人：杨洪军。 - k-k 通讯作者 ：杨洪军 ，研 究员 ，硕士研 究生导师 ，主要研 究方 向：系统建模与 中药组 方优化研 究，Tel：0102948，E-mail： hongiun0420@vip．sina．eom；黄璐琦 ，本-71J编委 ，研究员，博士生导师，中国中医科学院副院长，中药研究所所长，主要研究方 向：中药资源与 分子生药学研究，Tel：0102955，E—maihhuangluqi@263．net。 fWorldScienceandTechnology~／odernizationofTraditionedChineseMedicineandMateriaMedica] 154 2011 第十三卷 第一期 ★Vo1．13No．1 多侧重基于 “组效关系”进行研究设计 。所谓中药 组“ 为基础进行新药研发是中药显著特点。历代 中医经 效关系”(Combination—ActivityRelationship，CAR)是 过长期临床实践 ，积累了大量有效方剂和用药经验 ， 指在不同层次上的中药物质组合与药效活性之间的 以图书文献和在世的名医为载体得 以保存 。采用数 关联性 ，系统建模是分析 “组效关系”的基本方法 。为 据挖掘技术 ，对数据库 中名老