血管内皮细胞损伤与缺血性卒中的机制综述.pdfVIP

廛 中国医学装备2008年7月第5卷第7期 血管内皮细胞损伤与缺血性卒中的机制综述一潘成利等 分子物质经内皮细胞间转运的屏障_5，。 纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI)的合成和释放。具有 血管 内皮细胞形成了大分子物质和循环细胞从 重要生理意义的纤溶酶原激活物是组织型纤溶酶原激 血液到组织 的最主要屏障，内皮细胞的通透性主要 活物 (t-PA)。内皮细胞是t—PA合成和释放的主要 是通过内皮细胞问的连接进行调控的，内皮细胞的 来源。运动、尼古丁刺激、注射去氨基-8-D-精氨 连接方式及组成和大多数细胞的连接方式一样 ，有 酸加压素 (DDAVP)，可使血浆t—PA的浓度快速增 紧密连接 、粘附连接 、缝 隙连接和韧带连接 。内皮 加 ；血流切应力及凝血酶亦可刺激t—PA的合成 。 细胞的连接方式是决定 内皮细胞 间渗 出的重要结 t—PA可使纤溶酶原转变为纤溶酶 ，当t—PA结合到 构 ，这些结构是 由排列在胞膜和胞浆的转运蛋白构 纤维蛋白，这种转换速率大大增加 。完整的血管内 成的，就内皮细胞 间连接来说 ，重要的一个特点是 皮细胞存在着t-PA~W纤溶酶原受体 ，提示在纤维 它们的动态组织结构 ，内皮细胞能够快速改变细胞 蛋白的 “t～PA一纤溶酶一纤维蛋 白”三重复合物能 问连接 的构型，允许血浆成分和循环的血细胞通 被快速溶解。同时内皮细胞也具有抗纤溶特性 。纤 过 ，这种情况的发生是快速 、可逆的，它的结构破 溶系统的一个重要调节机制是通过纤溶酶原激活物 坏和再次合成仅仅在几分钟之内。电镜分析认为根 抑制剂对t-PA的快速抑制_1。内皮细胞合成和释 据不同的功能要求，内皮细胞间连接沿着血管的排 放 I型 (内皮细胞型)PAI即PAI一1，它通过1：1 列出现不同的网络程度。如在大动脉血管和脑组织 化学计量快速形成酶一抑制剂复合物即可抑制t—PA 的血管中，必须严格的控制渗出，内皮细胞间连接 合成 ，也可抑制单链u—PA的产生 。活化的PAI一1 非常致密 。 由内皮细胞分泌后快速地转变为无活性的 “惰性” 1．2 内皮细胞的功能 状态 ，这种状态的PAI一1不能与t—PA结合 ，但能 近年研究表明，血管内皮不仅是血管内膜的一道 通过不同的化学或生理性刺激而 “复能”。实际情 重要屏障，而且还具有分泌功能。内皮细胞可分泌多 况是 ，纤溶 的发生发展主要决定于t—PA与PAI一1 种细胞因子 (cytokines)，参与组成复杂的细胞 因 的平衡 。凝血酶既可增jfHt-PA合成 ，也可刺激 子网络，如干扰素一p (IFN—p)，白细胞介素一1 PAI—lmRNA表达 ，究竟在体内何种作用占优势， (IL-1)，肿瘤坏死因子一O【(TNF—O【)等；另一 仍不清楚。此外，血管内皮细胞在血管紧张性的调 方面 ，许多细胞因子可作用于内皮细胞 ，影响其结构 节方面也起着一定 的作用 。主要是其分泌 的PGI2 和功能，~TNF-O【，IL-1，IL-4等促进内皮细胞参 ~WEDRF，以及收缩血管的内皮素 (endothelin， 与免疫应答和炎症反应，而另有一些细胞因子则抑制 ET)。EDRFHu。‘提供保护性化学屏障，抵抗细胞内毒 内皮细胞参与免疫和炎症反应 ，IL-6，IL-8等，它们 性 自由基损伤_1。 对炎症反应起负反馈调节作用_9】。 2 内皮细胞的功能障碍和影响因素 在正常情况下，内皮细胞可以产生多种舒张因 2．1内皮细胞的功能障碍 子，包括内皮源性舒血管因子 (EDRF)和前列环素 内皮细胞的功能障碍是指内皮收缩因子与舒张因 (PGI2)，这些物质有强大的抗血小板聚集作用。 子之间，抗血凝和促血凝 因子之间或生长促进和生长 许多细胞因子也可促进粘附分子在内皮细胞表达，如 抑制因子之间的平衡失调 。主要表现为损伤部位的平 细胞 间粘附分子一1,w-2 (ICAM一1，ICAM-2)， 滑肌异常增殖 、白细胞聚集或血小板粘附，它们含有 血管细胞粘附分子 (VCAM)，整合素 (integrin) 许多血管活性物质而使血管平滑肌收缩、血液凝固、 族粘附分子和选择素 (selectin)