血管周细胞与内皮细胞相互关系的研究进展.pdfVIP

维普资讯 260 ChinJOphthalmolandOtorhinolaryngo1．July2008．V0l8．No．4 · 综 述 · 血管周细胞与 内皮细胞相互关系的研究进展 林志荣 张朝然 摘【要】微血管主要由血管内皮细胞和周细胞组成。周细胞在促进血管成熟、维持血管稳定方面具有重 要作用，并通过与血管内皮细胞的直接接触及复杂的分子信号联系，共同调节血管的形态和功能。周细胞是抗 新生血管治疗的研究热点和新靶点。本文就近年有关周细胞与 内皮细胞相互关系在 眼科方面的进展作一 综述。 血管壁在结构上 由血管内皮细胞和血管周围细胞组成。 研究发现周细胞覆盖率越高，血管屏障功能越好 3。周细 它们分别构成血管的内外壁。其中，血管周围细胞包括血管平 胞正常包裹 内皮细胞标志着血管的形成。处于顶端细胞附近 滑肌细胞 (vascularsmoothmusclecell，VSMC)和周细胞。以往 的周细胞可分泌内源性的血管内皮生长因子．A(V~cularendo- 的研究多集中在内皮细胞方面，而血管周围细胞尤其是周细胞 thelialgrowthfactor-A，VEGF-A)并增加内皮细胞 VEGF受体的 的作用未得到足够重视。实际上，周细胞与血管内皮细胞有着 表达，在某种程度上维持了血管生长，降低了内皮细胞对外源 密切联系，二者在血管的形成、稳定、重塑等过程中共同发挥着 性 VEGF的依赖 。。周细胞的损失可造成多种血管异常，如原 不可忽视的作用。 本处于生长状态的血管发生损伤或消退，原本已形成的血管出 现闭塞并发生异常血管增生。在成人视网膜 ，周细胞的缺损直 1 形态学 接造成血管的闭塞或消退 ；组织低灌注继发 的缺氧诱导 了 1．1 正常血管中内皮-周细胞的结构关系 周细胞紧邻内皮 VEGF水平的升高，引起内皮细胞异常增生 。一般认为，增生 细胞的基底面，二者有共同的基底膜，以缝隙连接或通过黏附 性糖尿病视网膜病变 中新生血管起因于视网膜的缺氧。实际 分子直接接触。周细胞核较突出，呈椭 圆形 ，胞浆伸出数支大 上，多数糖尿病患者存在血清周细胞 自身抗体 (antipericyte 的细胞突起与微血管的长轴平行。这种突起逐渐分支变细 ，末 autoantibodys，APAAs)，因此，视网膜血管增生可以是 ：(1)继发 梢环绕微血管。周细胞有纤毛延伸到内皮细胞之间的空隙，这 于周细胞损伤引起的缺氧；(2)在胚胎或血管发生初期则略有 是周细胞的独有特征 J。Hughes等 观察不同年龄段的正常 不同，周细胞损伤解除了转化生长因子TGF．仅对内皮生长的抑 Wistar大鼠视网膜微血管细胞，发现22—26个月龄Wistar大鼠 制，因此在VEGF升高之前即出现了内皮细胞的异常增生 [7,93。 周边视网膜血管基底膜增厚，周细胞突起及纤毛长度较3—6 2 分子信号联系 个月龄者缩短 ，部分突起的伸展方向不与血管长轴平行 ，但没 有明显周细胞数量损失。而 26—30个月龄Wistar大 鼠周边视 近年研究证实，其中一种细胞的损伤或缺失将影响另一种 网膜血管增粗，有较多血管扭曲及微血管瘤，有部分闭塞及新 细胞的形态和功能。两种细胞间的部分信号通路及有关因子 生的微血管，上述改变在周边较中央明显，可能与年龄相关 的 逐渐被阐明，主要包括以下几部分。 周细胞或内皮细胞损伤导致两者接触面积减少，管壁完整性遭 2．1 血小板衍 生生长因子 (platelet-derivedgrowt