络石藤总木脂素提取物的抗炎免疫调节作用及 物质基础的研究.pdfVIP

中国沈阳 20Il 第十一届全国中药和天然药物学术研讨会 10 络石藤总木脂素提取物的抗炎免疫调节作用 及其物质基础研究 于能江1，赵毅民1，张磊2陈飞虎2 郭继芬1，刘美平1,4，景玲1一， 李黎1,3刘义全1,5，富乐1,3，袁珊琴1 1军事医学科学院毒物药物研究所植物化学研究室，北京；2安徽医科大学药学院，安徽舍肥：3沈 阳药科大学中药学院，辽宁沈阳；4天津中医药大学天津中医药大学，天津； 5天津大学药物科学与技术学院，天津 类风湿关节炎(RA)是一种长期困扰患者、难以根治的慢性自身免疫性疾病。目前尚无特效疗 法，选择疗效好而又无明显不良反应的个体化治疗方案是控制病情、改善RA预后的关键。现有临 床一线治疗药物仅限于缓解症状或延缓病程进展，并且大多毒副作用较大，长期用药病人无法耐受。 因而临床治疗对不同作用机制、安全性高的新药一直存在强劲的需求。l认发病机理不清楚，与炎症 免疫网络的各个环节异常均密切相关，因而，作用于多个靶点或环节的药物有可能在发挥高疗效的 同时兼具有毒副作用小的优点。天然药物和中药具有多组分发挥多靶点作用的特点，因而从中发现 高效低毒的RA治疗新药具有很好的前景。 药典收载的常用中药，具有祛风通络，凉血消肿的功效，用于风湿熟痹，筋脉拘挛，腰膝酸痛。喉 痹，痈肿，跌扑损伤。络石藤中主要化学成分为二苄基丁内酯类木脂素和黄酮，还含有三萜等少量 成分。文献报道络石藤具有抗炎、镇痛和抗肿瘤等作用。 本研究发现从络石藤中提取纯化得到的总木脂素提取物(Y2．02)具有对急慢性炎症、免疫性炎 症和疼痛都具有良好的治疗作用，效果与现有一线治疗药物相当，而且基本无毒副作用。Y2-02 剂性关节炎和胶原性关节炎的效果与来氟米特6mg／kg和雷公藤多苷40mg／kg相当。并且毒性很小。 大鼠口服Y2-02 5鲈唔无急性毒性，且200．800mg／kg／d剂量均不具有非甾体抗炎药普遍具有的胃肠 导通路、调节机体免疫功能和减少炎性介质等，表明本品种具有多靶点作用特点。其中抑制JAK／STAT 信号转导通路具有很强的新颖性，活性比经典抑制剂AG490强10倍以上。 为了充分阐明其药效物质基础，在前期化学成分研究的基础上，建立了Y2．02的HPLC指纹图 发现多个未知化学成分，在此基础上进行定向分离，从中分离鉴定了15个化合物，其中2个为新化 合物，1个为新天然产物，2个为首次从络石属中分离得到，6个为首次从络石藤中分离得到。 对络石藤总木脂素提取物的药代动力学研究结果表明，SD大鼠口服生理盐水溶络石藤总木脂素 提取物后络石苷和络石苷元的生物利用度分别为13．58％和15．02％。络石苷和络石苷元在人鼠体内的 药时曲线呈多峰现象，推测络石苷和络石苷元在体内的吸收可能有肝肠循环现象。