纤溶酶系统在成肌纤维细胞凋亡、组织纤维化过程中的作用.pdfVIP

· 744 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2012Jun；28(6)：744～7 网络 出版时间：2012—5—1114：04 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kems／detail／34．1086．R1404．021206．744_002．html 纤溶酶系统在成肌纤维细胞凋亡、组织纤维化过程中的作用 宋 辉 ，王明席 ，许瑞安 (1．华侨大学分子药物所，2．厦门市海洋与基因工程药物重点实验室，福建 厦门 361021) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2012．06．002 关键词：纤溶酶；成肌纤维细胞；细胞凋亡；纤维化；PAI一1抑 文献标志码 ：A 文章编号：1001—1978(2012)06—0744—04 制剂；他汀类药物 中国图书分类号：R329．25；R364．24；R364．32；R641．022； R977．3 组织纤维化 (Fibrosis)是各种器官常见的病变。器官组 摘要：成肌纤维细胞 (myofibroblast，MF)是介于平滑肌细胞 织在受到损伤之后，会发生病变 ，坏死 ，炎症反应 ，由此引发 (smoothmuscle)和成纤维细胞 (fibroblast)之间的一种细胞。 的修复反应中，细胞外基质的间质结缔组织将大量产生，这 它被公认为在伤口愈合和各种组织纤维化的过程中起关键 些组织虽然能够填充受损部位 ，但是却不具备正常细胞的生 作用。该文从信号转导角度介绍了纤溶酶系统 (plasminogen 理功能 ，如果纤维化进程不能得到控制 ，最终将导致器官的 system)与成肌纤维细胞细胞凋亡之间的联系，通过对纤溶 衰竭。很多疾病导致的器官衰竭都可归于组织纤维化，据统 酶系统的调节，可以影响到人体各处组织中MF的凋亡和分 计 ，美国因为各种疾病致死的病人中，有45％可归于组织纤 化，进而缓解甚至治疗相应 的疾病。最新的研究结果表明， 维化增生疾病 J。 PAI一1的小分子抑制剂和他汀类药物可以通过纤溶酶系统 成肌纤维细胞(myofibroblasts，MF)常见于各种愈伤组织 来影响MF的凋亡，它们有望成为治疗组织纤维化的新药。 和细胞外基质，参与了伤 口愈合以及各种组织 的纤维化过 程 ，涉及一系列生理和病理过程如肿瘤迁移，组织衰竭。它 的特征介于平滑肌细胞与成纤维细胞之间，既保留了成纤维 收稿 日期：2012—02—02，修回日期：2012—03—16 细胞的功能和形态特点，又拥有收缩和迁移的能力 。自 基金项 目：国家 自然科学资金资助项 目(N；厦门市科技 从30年前被发现以来 ，关于它在纤维化过程中的作用以及 局项 目资助项 目(No3502 分化，增殖 ，凋亡的调控机制一直都是研究的热点。近年来 ， 作者简介：宋 辉 (1985一)，男，硕士生，研究方向：纤溶酶的克隆表 很多研究者发现纤溶酶系统中的成员对于它的凋亡有重要 达 ，E-mail：ccbq2002@ 126．COB； 影响。 许瑞安 (1948一)，男，博士，教授，研究方 向：肺癌及肝纤 1 纤溶酶系统 维化的基因治疗，通讯作者，E-m